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Légende :
Association contre-indiquée et non recommandée
(= déconseillée)
Association avec précautions d'emploi
Variation des concentrations des ARV et/ou des traitements associés ou majoration des effets indésirables
Aucune interaction connue
Mais n'en exclut pas l'existence
Non documenté
ALPHA BLOQUANTS
Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
75* 21
L'ABC est principalement métabolisé par l'alcool
déshydrogénase et la glucuronyl-transférase
Le CYP450 ne joue pas un rôle majeur dans le
métabolisme de l'ABC et l'ABC n'est pas un inhibiteur du CYP 3A4
ni des autres iso-enzymes CYP 2C9, CYP 2D6 (in vitro)
Le risque d'interaction avec les médicament métabolisés par les principaux CYP450 est donc faible
Demi-vie intracellulaire : 21 heures
(RCP ABC 2008)
Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
60* 3
Métabolisme hépatique en
particulier par glucuronoconjugaison
Demi-vie intracellulaire : 3 heures
La toxicité hématologique de l'AZT est majorée par l'association avec
de nombreux médicaments hématotoxiques
ainsi que des médicaments qui augmentent ss concentrations plasmatiques.
(RCP AZT 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
90* 39
Le FTC est essentiellement éliminé par le rein par
filtration glomérulaire et par sécretion tubulaire active)
Le FTC est peu métabolisé par le foie (13%)
et peu lié aux protéines plasmatiques (<4%)
Pas d'action sur les iso-enzymes du CYP450 ni sur l'UDP-GT
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 39 heures
(RCP FTC 2008)
Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
40 (repas) 40 - 50
Le TDF est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire
et par sécrétion active via le transporteur anionique (hOAT1)
Le TDF n'est pas métabolisé par le CYP450
L'administration concomittente de TDF et de médicaments également
sécrétés de façon active par des transporteurs anioniques peut entraîner
l'augmentation des concentrations de TDF ou des médicaments coadministrés.
Le TDF expose à une addition de néphrotoxicité avec de nombreux médicaments.
NB : hOAT1 = human organic anion transporter 1
Demi-vie intracellulaire : 40 - 50 heures
(RCP TDF 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
80* 12
Le 3TC est essentiellement éliminé
par le rein sous forme inchangée
Le 3TC est peu métabolisé par le foie
(5-10%) et peu lié aux protéines plasmatiques
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 12 heures
(RCP 3TC 2008)
Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
50* 40 - 55
Inducteur du CYP3A4 et inhibiteur de certaines
isoenzymes CYP dont CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19
Principalement métabolisé par le cytochrome P450 en
métabolites hydroxylés avec glucuronoconjugaison ultérieure
La concentration plasmatique d'efavirenz peut être
augmentée chez les patients homozygotes G516T,
variante génétique de l'isoenzyme CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 40- 55 heures
(RCP EFV 2008)
Etravirine
INTELENCE®
ND 30 - 40
ETR est métabolisée par le CYP450 (CYP3A4, CYP2C9
et CYP2C19) suivi par une glucuronoconjugaison par l'UDP GT
Les inducteurs et les inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 peuvent
respectivement diminuer et augmenter les concentrations plasmatiques de l'ETR
L'ETR est un faible inducteur du CYP3A4 (diminution possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP3A4)
L'ETR un faible inhibiteur du CYP2C9 et CYP2C19 (augmentation possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP2C9 et CYP2C19)
Demi-vie d'élimination : 30 - 40 heures
(RCP ETV 2008)
Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
ND (repas) 45
La RPV est métabolisée par le CYP3A4 et éliminée à 85% par voie fécale.
Les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peuvent entrainer des modifications des concentrations plamatiques. La coadministration avec les inducteurs enzymatiques (anticonvulsivant, rifampicine, rifabutine) est contreindiquée.
L'augmentation du PH gastique diminue les concentrations plasmatiques de la RPV (d'où une CI avec les IPP).
La RPV inhibe la glycoprotéine P in vitro.
La RPV inhibe la sécrétion tubulaire de la créatine et de la metformine.-
RCP Rilpivirine 2011
Névirapine
VIRAMUNE®
90* 25 - 30
La NVP est fortement métabolisé par le CYP450 en métabolites
hydroxylés excrétés par voie urinaire après glycuronoconjugaison
Inducteur des enzymes hépatiques du CYP450 ; la NVP induit son propre
métabolisme (auto-inducteur) NB : Ce phénomène d'induction métabolique est maximal
au cours des 2 à 4 semaines suivant l'initiation du traitement par NVP
La NVP peut réduire les concentrations plasmatiques
des médicaments substrats du CYP3A et CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 25 - 30 heures
(RCP NVP 2008)
Atazanavir
REYATAZ®
ND (repas) 8,6
ATV est métabolisé par le CYP3A4
et inhibiteur du CYP3A4
Demi-vie : 8,6 heures
(RCP ATV 2008)
Darunavir
PREZISTA®
ND (repas) 15 (avec RTV)
DRV, métabolisé presque exclusivement
par le CYP3A4 subit un métabolisme oxydatif
Demi-vie du DRV associé au RTV : 15 heures
(RCP DRV 2008)
Fosamprénavir
TELZIR®
30-90* 15 - 23 (avec RTV)
Le FPV est rapidement hydrolysé en AMP et
phosphore inorganique dans l'épithelium intestinal
L'AMP est métabolisé par le foie (99%) par le CYP3A4
Le métabolisme de l'AMP est diminué par inhibition du
CYP3A4 principalement par le RTV et modérément par l'AMP
=> Prudence avec les médicaments inhibiteurs,
inducteurs ou simplement substrat du CYP3A4
Demi-vie du FPV associé au RTV : 15 - 23 heures
(RCP FPV 2008)
Lopinavir/RTV
KALETRA®
ND (repas) 5 - 6 (avec RTV)
In vitro : le LPV est principalement métabolisé par la seule isoenzyme du CYP450,
le CYP3A4, en 13 métabolites oxydatifs dont certains présentent une activité antirétrovirale
Le Ritonavir (RTV) inhibe le métabolisme du LPV par inhibition du CYP3A4
(Un phénomème d'induction du RTV conduit à une diminution des concentrations de LPV au
cours des 10 premiers jours suivant l'introduction du LPV pour se stabiliser vers le dixième jour)
Demi-vie du LPV associé au RTV : 5 - 6 heures
(RCP LPV 2008)
Ritonavir
NORVIR®
70 (repas) 3 - 5
Le RTV est largement métabolisé par le CYP450 au niveau du foie,
essentiellement par le CYP3A4 et modérément par le CYP2D6 par un mécanisme oxydatif
Le métabolie principal parmi les 4 métabolites identifiés
possède une activité antirétrovirale identique au RTV
Demi-vie : 3 - 5 heures
(RCP RTV 2008)
Enfivurtide
FUZEON®
70 (SC) 3
Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'ont pas entrainé de
modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du T20
Le T20 n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes du
CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 et CYP2E1)
Demi-vie : 3 heures
(RCP T20 2008)
Maraviroc
CELSENTRI®
25-35* 13
MRV est un substrat du CYP450 CYP3A4
MRV n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes
du CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4)
De fortes concentrations de MRV pourraient inhiber le CYP2D6
L'effet du MRV sur la glycoprotéine P n'a pas été évalué
Un effet inhibiteur ne peut être exclu
Demi-vie : 13 heures
(RCP MVC 2008)
Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
ND (repas) 12.9
COBI = COBICISTAT (boost)
Disponible uniquement sous forme combinée
La métabolisation d’EVG est majoritairement :
- via CYP3A4
- via une glycuronidation par l' UGT1A1, 1A3.
Induction modeste de 2C9.
Elimination à 94.8% dans les fécès et 6,7% par le rein.
RCP Stribild® US, Août 2012
Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
ND 14
Métabolisation principalement par UGT1A1 ainsi que par CYP 3A4 (voie mineure par UGT1A3, 1A9).
Pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4. <1% par le rein
Substrat de la p-gp.
(Reese MJ & al. In vitro investigations into the Roles of Drug Transporters and Metabolizing Enzymes in the Disposition and Drug Interactions of Dolutegravir, a HIV Integrase Inhibitor. Drug Metab Dispos 41:353-361, Feb 2013)
Raltégravir ISENTRESS®
ND (repas) 9
N'est pas un substrat des enzymes du CYP450
Il n'a pas d'effet inhibiteur sur les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A et n'a pas d'effet inducteur sur le CYP3A4
RTG n'est pas un inducteur des UGT (1A1 et 2B7)
RTG n'inhibe pas le transport médié par la glycoprotéine P
RTG ne devrait pas modifier la PK des médicaments qui sont
des substrats de ces enzymes et de la glycoprotéine P
RTG est principalement métabolisé
par glucuronidation médiée par l'UGT 1A1
Demi-vie : 9 heures
(RCP RTV 2008)
Alfuzosine
Importante métabolisation par le foie en métabolites inactifs
Associer avec précaution aux inhibiteurs du CYP3A4
Demi-vie : environ 9 heures
(RCP Xatral® 2008)
Alfuzosine - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
ABC/Alfuzosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfuzosine - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
AZT/Alfuzosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfuzosine - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas d'interaction attendue
FTC/Alfuzosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfuzosine - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas d'interaction attendue
TDF/Alfuzosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfuzosine - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
3TC/Alfuzosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfuzosine - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de données dans la littérature
Interaction possible via le CYP P450 :
risque de diminution de la concentration d'alfuzosine par induction enzymatique de l'EFV
EFV/Alfuzosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfuzosine - Etravirine
INTELENCE®
Pas de données dans la littérature
Interaction possible via le CYP P450 :
risque de diminution de la concentration d'alfuzosine par induction enzymatique de l'ETR
ETR/Alfuzosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfuzosine - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas d'interaction attendue
RPV/Alfuzosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfuzosine - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de données dans la littérature
Interaction possible via le CYP P450 :
risque de diminution de la concentration d'alfuzosine par induction enzymatique de la NVP
NVP/Alfuzosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfuzosine - Atazanavir
REYATAZ®
Association contre-indiquée
ATV/Alfuzosine
Risque de réactions graves ou menaçant le pronostic vital par hypotension orthostatique : risque d'augmentation de la concentration d'alfuzosine et de ses effets indésirables
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(RCP ATV 2012)
(Thesaurus Interactions ANSM juillet 2013)
(RCP Xatral® 2013)
(Rapport Morlat 2013)
Alfuzosine - Darunavir
PREZISTA®
Association contre-indiquée
DRV/Alfuzosine
Risque de réactions graves ou menaçant le pronostic vital par hypotension orthostatique : risque d'augmentation de la concentration d'alfuzosine et de ses effets indésirables
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(RCP DRV 2012)
(Thesaurus Interactions ANSM juillet 2013)
(RCP Xatral® 2013)
(Rapport Morlat 2013)
Alfuzosine - Fosamprénavir
TELZIR®
Association contre-indiquée
FPV/Alfuzosine
Risque de réactions graves ou menaçant le pronostic vital par hypotension orthostatique : risque d'augmentation de la concentration d'alfuzosine et de ses effets indésirables
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(RCP FPV 2012)
(Thesaurus Interactions ANSM juillet 2013)
(RCP Xatral® 2013)
(Rapport Morlat 2013)
Alfuzosine - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Association contre-indiquée
LPV/Alfuzosine
Risque de réactions graves ou menaçant le pronostic vital par hypotension orthostatique : risque d'augmentation de la concentration d'alfuzosine et de ses effets indésirables
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(RCP LPV 2012)
(Thesaurus Interactions ANSM juillet 2013)
(RCP Xatral® 2013)
(Rapport Morlat 2013)
Alfuzosine - Ritonavir
NORVIR®
Association contre-indiquée
RTV/Alfuzosine
Risque de réactions graves ou menaçant le pronostic vital par hypotension orthostatique : risque d'augmentation de la concentration d'alfuzosine et de ses effets indésirables
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(RCP RTV 2012)
(Thesaurus Interactions ANSM juillet 2013)
(RCP Xatral® 2013)
(Rapport Morlat 2013)
Alfuzosine - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de données
T20/Alfuzosine
Pas d'interaction
attendue
Alfuzosine - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de données dans la littérature
MVC/Alfuzosine
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfuzosine - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Association contre-indiquée
EVG/COBI/Alfuzosin
Augmentation des concentrations plasmatiques d'alfuzosine avec risque d'hypotension pouvant menacer le pronostic vital
(RCP US STRIBILD® 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(Rapport Morlat 2013)
Alfuzosine - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
DTG/Alfuzosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfuzosine - Raltégravir ISENTRESS®
Pas d'interaction attendue
RAL/Alfuzosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Doxazosine
Métabolisation essentiellement par O-déméthylation et hydroxylation
Associer avec précaution aux inhibiteurs du CYP3A4
Elimination biphasique
Demi-vie d'élimination terminale : 22 heures
(RCP Zoxan® 2008)
Doxazosine - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
ABC/Doxazosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Doxazosine - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
AZT/Doxazosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Doxazosine - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas d'interaction attendue
FTC/Doxazosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Doxazosine - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas d'interaction attendue
TDF/Doxazosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Doxazosine - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
3TC/Doxazosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Doxazosine - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de données dans la littérature
Interaction possible via le CYP P450 :
risque de diminution de la concentration de doxazosine par induction enzymatique de l'EFV
EFV/Doxazosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Doxazosine - Etravirine
INTELENCE®
Pas de données dans la littérature
Interaction possible via le CYP P450 :
risque de diminution de la concentration de doxazosine par induction enzymatique de l'ETR
ETR/Doxazosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Doxazosine - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas d'interaction attendue
RPV/Doxazosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Doxazosine - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de données dans la littérature
Interaction possible via le CYP P450 :
risque de diminution de la concentration de doxazosine par induction enzymatique de la NVP
NVP/Doxazosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Doxazosine - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de données dans la littérature
IP/Doxazosine
Interaction possible via le CYP P450 :
risque d'élévation de la concentration de doxazosine par inhibition enzymatique de l'IP
Surveillance clinique et recherche d'une
hypotension orthostatique recommandées
(RCP Zoxan® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Doxazosine - Darunavir
PREZISTA®
Pas de données dans la littérature
IP/Doxazosine
Interaction possible via le CYP P450 :
risque d'élévation de la concentration de doxazosine par inhibition enzymatique de l'IP
Surveillance clinique et recherche d'une
hypotension orthostatique recommandées
(RCP Zoxan® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Doxazosine - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de données dans la littérature
IP/Doxazosine
Interaction possible via le CYP P450 :
risque d'élévation de la concentration de doxazosine par inhibition enzymatique de l'IP
Surveillance clinique et recherche d'une
hypotension orthostatique recommandées
(RCP Zoxan® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Doxazosine - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas de données dans la littérature
IP/Doxazosine
Interaction possible via le CYP P450 :
risque d'élévation de la concentration de doxazosine par inhibition enzymatique de l'IP
Surveillance clinique et recherche d'une
hypotension orthostatique recommandées
(RCP Zoxan® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Doxazosine - Ritonavir
NORVIR®
Pas de données dans la littérature
IP/Doxazosine
Interaction possible via le CYP P450 :
risque d'élévation de la concentration de doxazosine par inhibition enzymatique de l'IP
Surveillance clinique et recherche d'une
hypotension orthostatique recommandées
(RCP Zoxan® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Doxazosine - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de données
T20/Doxazosine
Pas d'interaction
attendue
Doxazosine - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de données dans la littérature
MVC/Doxazosine
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Doxazosine - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/Cobi/Doxazosine
Interaction possible via le CYP P450 :
risque d'élévation de la concentration de doxazosine par inhibition enzymatique
Surveillance clinique et recherche d'une hypotension orthostatique recommandées
(RCP Zoxan® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Doxazosine - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
DTG/Doxazosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Doxazosine - Raltégravir ISENTRESS®
Pas d'interaction attendue
RAL/Doxazosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Prazosine
A priori fortement métabolisé par déméthylation et conjugaison
Associer avec précaution aux inhibiteurs du CYP3A4
Demi-vie d'élimination : 2 - 3 heures
(RCP Minipress® 2008)
Prazosine - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Prazosine - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Prazosine - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Prazosine - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Prazosine - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Prazosine - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de données dans la littérature
EFV/Prazosine
Une interaction est possible via le
cytochrome P450
Prazosine - Etravirine
INTELENCE®
Pas de données dans la littérature
ETR/Prazosine
Une interaction est possible via le
cytochrome P450
Prazosine - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de donnée
RPV/Prazosine
Prazosine - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de données dans la littérature
NVP/Prazosine
Une interaction est possible via le
cytochrome P450
Prazosine - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de données disponibles
Association aux inhibiteurs du CYP3A4
à utiliser avec prudence
IP/Prazosine
Surveillance clinique et recherche
d'une hypotension orthostatique recommandées
(RCP IP et Minipress® 2008)
(Dorosz 2009)
Prazosine - Darunavir
PREZISTA®
Pas de données disponibles
Association aux inhibiteurs du CYP3A4
à utiliser avec prudence
IP/Prazosine
Surveillance clinique et recherche
d'une hypotension orthostatique recommandées
(RCP IP et Minipress® 2008)
(Dorosz 2009)
Prazosine - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de données disponibles
Association aux inhibiteurs du CYP3A4
à utiliser avec prudence
IP/Prazosine
Surveillance clinique et recherche
d'une hypotension orthostatique recommandées
(RCP IP et Minipress® 2008)
(Dorosz 2009)
Prazosine - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas de données disponibles
Association aux inhibiteurs du CYP3A4
à utiliser avec prudence
IP/Prazosine
Surveillance clinique et recherche
d'une hypotension orthostatique recommandées
(RCP IP et Minipress® 2008)
(Dorosz 2009)
Prazosine - Ritonavir
NORVIR®
Pas de données disponibles
Association aux inhibiteurs du CYP3A4
à utiliser avec prudence
IP/Prazosine
Surveillance clinique et recherche
d'une hypotension orthostatique recommandées
(RCP IP et Minipress® 2008)
(Dorosz 2009)
Prazosine - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de données
T20/Prazosine
Pas d'interaction
attendue
Prazosine - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de données dans la littérature
MVC/Doxazosine
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2008)
Prazosine - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de données disponibles
Association aux inhibiteurs du CYP3A4
à utiliser avec prudence
EVG/Cobi/Prazosine
=> Surveillance clinique et recherche
d'une hypotension orthostatique recommandées
(RCP Minipress® 2008)
Prazosine - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de données
DTG/Prazosine
Pas d'interaction
attendue
Prazosine - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de données
RAL/Prazosine
Pas d'interaction
attendue
Tamsulosine
Faible premier passage hépatique et métabolisation lente au niveau du foie
Associer avec précaution aux inhibiteurs du CYP3A4
Demi-vie d'élimination : environ 10 - 13 heures
(RCP Josir® 2008)
Tamsulosine - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
ABC/Tamsulosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Tamsulosine - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
AZT/Tamsulosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Tamsulosine - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas d'interaction attendue
FTC/Tamsulosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Tamsulosine - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas d'interaction attendue
TDF/Tamsulosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Tamsulosine - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
3TC/Tamsulosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Tamsulosine - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de données dans la littérature
Interaction possible via le CYP P450 :
risque de diminution de la concentration de tamsulosine par induction enzymatique de l'EFV
EFV/Tamsulosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Tamsulosine - Etravirine
INTELENCE®
Pas de données dans la littérature
Interaction possible via le CYP P450 :
risque de diminution de la concentration de tamsulosine par induction enzymatique de l'ETR
ETR/Tamsulosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Tamsulosine - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas d'interaction attendue
RPV/Tamsulosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Tamsulosine - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de données dans la littérature
Interaction possible via le CYP P450 :
risque de diminution de la concentration de tamsulosine par induction enzymatique de la NVP
NVP/Tamsulosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Tamsulosine - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de données dans la littérature
IP/Tamsulosine
Interaction possible via le CYP P450 :
risque d'élévation de la concentration de tamsulosine par inhibition enzymatique de l'IP
Surveillance clinique et recherche d'une
hypotension orthostatique recommandées
(RCP Zoxan® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Tamsulosine - Darunavir
PREZISTA®
Pas de données dans la littérature
IP/Tamsulosine
Interaction possible via le CYP P450 :
risque d'élévation de la concentration de tamsulosine par inhibition enzymatique de l'IP
Surveillance clinique et recherche d'une
hypotension orthostatique recommandées
(RCP Zoxan® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Tamsulosine - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de données dans la littérature
IP/Tamsulosine
Interaction possible via le CYP P450 :
risque d'élévation de la concentration de tamsulosine par inhibition enzymatique de l'IP
Surveillance clinique et recherche d'une
hypotension orthostatique recommandées
(RCP Zoxan® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Tamsulosine - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas de données dans la littérature
IP/Tamsulosine
Interaction possible via le CYP P450 :
risque d'élévation de la concentration de tamsulosine par inhibition enzymatique de l'IP
Surveillance clinique et recherche d'une
hypotension orthostatique recommandées
(RCP Zoxan® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Tamsulosine - Ritonavir
NORVIR®
Pas de données dans la littérature
IP/Tamsulosine
Interaction possible via le CYP P450 :
risque d'élévation de la concentration de tamsulosine par inhibition enzymatique de l'IP
Surveillance clinique et recherche d'une
hypotension orthostatique recommandées
(RCP Zoxan® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Tamsulosine - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de données
T20/Tamsulosine
Pas d'interaction
attendue
Tamsulosine - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de données dans la littérature
MVC/Tamsulosine
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Tamsulosine - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/Cobi/Tamsulosine
Interaction possible via le CYP P450 :
risque d'élévation de la concentration de tamsulosine par inhibition enzymatique
Surveillance clinique et recherche d'une hypotension orthostatique recommandées
(RCP Josir® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Tamsulosine - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
DTG/Tamsulosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Tamsulosine - Raltégravir ISENTRESS®
Pas d'interaction attendue
RAL/Tamsulosine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Térazosine
Faible effet de premier passage hépatique puis
fortement métabolisé par déméthylation et conjugaison
Associer avec précaution aux inhibiteurs du CYP3A4
Demi-vie : environ 12 heures
(RCP Hytrine® 2008)
Térazosine - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Térazosine - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Térazosine - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Térazosine - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Térazosine - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Térazosine - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de données dans la littérature
EFV/Térazosine
Une interaction est possible via le
cytochrome P450
Térazosine - Etravirine
INTELENCE®
Pas de données dans la littérature
ETR/Térazosine
Une interaction est possible via le
cytochrome P450
Térazosine - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de donnée
RPV/Térazosine
Térazosine - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de données dans la littérature
NVP/Térazosine
Une interaction est possible via le
cytochrome P450
Térazosine - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de données disponibles
Association aux inhibiteurs du CYP3A4
à utiliser avec prudence
IP/Térazosine
Surveillance clinique et recherche
d'une hypotension orthostatique recommandées
(RCP IP et Hytrine® 2008)
(Dorosz 2009)
Térazosine - Darunavir
PREZISTA®
Pas de données disponibles
Association aux inhibiteurs du CYP3A4
à utiliser avec prudence
IP/Térazosine
Surveillance clinique et recherche
d'une hypotension orthostatique recommandées
(RCP IP er Hytrine® 2008)
(Dorosz 2009)
Térazosine - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de données disponibles
Association aux inhibiteurs du CYP3A4
à utiliser avec prudence
IP/Térazosine
Surveillance clinique et recherche
d'une hypotension orthostatique recommandées
(RCP IP er Hytrine® 2008)
(Dorosz 2009)
Térazosine - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas de données disponibles
Association aux inhibiteurs du CYP3A4
à utiliser avec prudence
IP/Térazosine
Surveillance clinique et recherche
d'une hypotension orthostatique recommandées
(RCP IP et Hytrine® 2008)
(Dorosz 2009)
Térazosine - Ritonavir
NORVIR®
Pas de données disponibles
Association aux inhibiteurs du CYP3A4
à utiliser avec prudence
IP/Térazosine
Surveillance clinique et recherche
d'une hypotension orthostatique recommandées
(RCP IP et Hytrine® 2008)
(Dorosz 2009)
Térazosine - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de données
T20/Térazosine
Pas d'interaction
attendue
Térazosine - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de données dans la littérature
MVC/Térazosine
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2008)
Térazosine - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de données disponibles
Association aux inhibiteurs du CYP3A4
à utiliser avec prudence
EVG/Cobi/Térazosine
Surveillance clinique et recherche
d'une hypotension orthostatique recommandées
(RCP Hytrine® 2008)
Térazosine - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de données
DTG/Térazosine
Pas d'interaction
attendue
Térazosine - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de données
RAL/Térazosine
Pas d'interaction
attendue
ANESTHESIQUES
Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
75* 21
L'ABC est principalement métabolisé par l'alcool
déshydrogénase et la glucuronyl-transférase
Le CYP450 ne joue pas un rôle majeur dans le
métabolisme de l'ABC et l'ABC n'est pas un inhibiteur du CYP 3A4
ni des autres iso-enzymes CYP 2C9, CYP 2D6 (in vitro)
Le risque d'interaction avec les médicament métabolisés par les principaux CYP450 est donc faible
Demi-vie intracellulaire : 21 heures
(RCP ABC 2008)
Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
60* 3
Métabolisme hépatique en
particulier par glucuronoconjugaison
Demi-vie intracellulaire : 3 heures
La toxicité hématologique de l'AZT est majorée par l'association avec
de nombreux médicaments hématotoxiques
ainsi que des médicaments qui augmentent ss concentrations plasmatiques.
(RCP AZT 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
90* 39
Le FTC est essentiellement éliminé par le rein par
filtration glomérulaire et par sécretion tubulaire active)
Le FTC est peu métabolisé par le foie (13%)
et peu lié aux protéines plasmatiques (<4%)
Pas d'action sur les iso-enzymes du CYP450 ni sur l'UDP-GT
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 39 heures
(RCP FTC 2008)
Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
40 (repas) 40 - 50
Le TDF est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire
et par sécrétion active via le transporteur anionique (hOAT1)
Le TDF n'est pas métabolisé par le CYP450
L'administration concomittente de TDF et de médicaments également
sécrétés de façon active par des transporteurs anioniques peut entraîner
l'augmentation des concentrations de TDF ou des médicaments coadministrés.
Le TDF expose à une addition de néphrotoxicité avec de nombreux médicaments.
NB : hOAT1 = human organic anion transporter 1
Demi-vie intracellulaire : 40 - 50 heures
(RCP TDF 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
80* 12
Le 3TC est essentiellement éliminé
par le rein sous forme inchangée
Le 3TC est peu métabolisé par le foie
(5-10%) et peu lié aux protéines plasmatiques
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 12 heures
(RCP 3TC 2008)
Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
50* 40 - 55
Inducteur du CYP3A4 et inhibiteur de certaines
isoenzymes CYP dont CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19
Principalement métabolisé par le cytochrome P450 en
métabolites hydroxylés avec glucuronoconjugaison ultérieure
La concentration plasmatique d'efavirenz peut être
augmentée chez les patients homozygotes G516T,
variante génétique de l'isoenzyme CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 40- 55 heures
(RCP EFV 2008)
Etravirine
INTELENCE®
ND 30 - 40
ETR est métabolisée par le CYP450 (CYP3A4, CYP2C9
et CYP2C19) suivi par une glucuronoconjugaison par l'UDP GT
Les inducteurs et les inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 peuvent
respectivement diminuer et augmenter les concentrations plasmatiques de l'ETR
L'ETR est un faible inducteur du CYP3A4 (diminution possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP3A4)
L'ETR un faible inhibiteur du CYP2C9 et CYP2C19 (augmentation possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP2C9 et CYP2C19)
Demi-vie d'élimination : 30 - 40 heures
(RCP ETV 2008)
Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
ND (repas) 45
La RPV est métabolisée par le CYP3A4 et éliminée à 85% par voie fécale.
Les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peuvent entrainer des modifications des concentrations plamatiques. La coadministration avec les inducteurs enzymatiques (anticonvulsivant, rifampicine, rifabutine) est contreindiquée.
L'augmentation du PH gastique diminue les concentrations plasmatiques de la RPV (d'où une CI avec les IPP).
La RPV inhibe la glycoprotéine P in vitro.
La RPV inhibe la sécrétion tubulaire de la créatine et de la metformine.-
RCP Rilpivirine 2011
Névirapine
VIRAMUNE®
90* 25 - 30
La NVP est fortement métabolisé par le CYP450 en métabolites
hydroxylés excrétés par voie urinaire après glycuronoconjugaison
Inducteur des enzymes hépatiques du CYP450 ; la NVP induit son propre
métabolisme (auto-inducteur) NB : Ce phénomène d'induction métabolique est maximal
au cours des 2 à 4 semaines suivant l'initiation du traitement par NVP
La NVP peut réduire les concentrations plasmatiques
des médicaments substrats du CYP3A et CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 25 - 30 heures
(RCP NVP 2008)
Atazanavir
REYATAZ®
ND (repas) 8,6
ATV est métabolisé par le CYP3A4
et inhibiteur du CYP3A4
Demi-vie : 8,6 heures
(RCP ATV 2008)
Darunavir
PREZISTA®
ND (repas) 15 (avec RTV)
DRV, métabolisé presque exclusivement
par le CYP3A4 subit un métabolisme oxydatif
Demi-vie du DRV associé au RTV : 15 heures
(RCP DRV 2008)
Fosamprénavir
TELZIR®
30-90* 15 - 23 (avec RTV)
Le FPV est rapidement hydrolysé en AMP et
phosphore inorganique dans l'épithelium intestinal
L'AMP est métabolisé par le foie (99%) par le CYP3A4
Le métabolisme de l'AMP est diminué par inhibition du
CYP3A4 principalement par le RTV et modérément par l'AMP
=> Prudence avec les médicaments inhibiteurs,
inducteurs ou simplement substrat du CYP3A4
Demi-vie du FPV associé au RTV : 15 - 23 heures
(RCP FPV 2008)
Lopinavir/RTV
KALETRA®
ND (repas) 5 - 6 (avec RTV)
In vitro : le LPV est principalement métabolisé par la seule isoenzyme du CYP450,
le CYP3A4, en 13 métabolites oxydatifs dont certains présentent une activité antirétrovirale
Le Ritonavir (RTV) inhibe le métabolisme du LPV par inhibition du CYP3A4
(Un phénomème d'induction du RTV conduit à une diminution des concentrations de LPV au
cours des 10 premiers jours suivant l'introduction du LPV pour se stabiliser vers le dixième jour)
Demi-vie du LPV associé au RTV : 5 - 6 heures
(RCP LPV 2008)
Ritonavir
NORVIR®
70 (repas) 3 - 5
Le RTV est largement métabolisé par le CYP450 au niveau du foie,
essentiellement par le CYP3A4 et modérément par le CYP2D6 par un mécanisme oxydatif
Le métabolie principal parmi les 4 métabolites identifiés
possède une activité antirétrovirale identique au RTV
Demi-vie : 3 - 5 heures
(RCP RTV 2008)
Enfivurtide
FUZEON®
70 (SC) 3
Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'ont pas entrainé de
modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du T20
Le T20 n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes du
CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 et CYP2E1)
Demi-vie : 3 heures
(RCP T20 2008)
Maraviroc
CELSENTRI®
25-35* 13
MRV est un substrat du CYP450 CYP3A4
MRV n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes
du CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4)
De fortes concentrations de MRV pourraient inhiber le CYP2D6
L'effet du MRV sur la glycoprotéine P n'a pas été évalué
Un effet inhibiteur ne peut être exclu
Demi-vie : 13 heures
(RCP MVC 2008)
Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
ND (repas) 12.9
COBI = COBICISTAT (boost)
Disponible uniquement sous forme combinée
La métabolisation d’EVG est majoritairement :
- via CYP3A4
- via une glycuronidation par l' UGT1A1, 1A3.
Induction modeste de 2C9.
Elimination à 94.8% dans les fécès et 6,7% par le rein.
RCP Stribild® US, Août 2012
Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
ND 14
Métabolisation principalement par UGT1A1 ainsi que par CYP 3A4 (voie mineure par UGT1A3, 1A9).
Pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4. <1% par le rein
Substrat de la p-gp.
(Reese MJ & al. In vitro investigations into the Roles of Drug Transporters and Metabolizing Enzymes in the Disposition and Drug Interactions of Dolutegravir, a HIV Integrase Inhibitor. Drug Metab Dispos 41:353-361, Feb 2013)
Raltégravir ISENTRESS®
ND (repas) 9
N'est pas un substrat des enzymes du CYP450
Il n'a pas d'effet inhibiteur sur les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A et n'a pas d'effet inducteur sur le CYP3A4
RTG n'est pas un inducteur des UGT (1A1 et 2B7)
RTG n'inhibe pas le transport médié par la glycoprotéine P
RTG ne devrait pas modifier la PK des médicaments qui sont
des substrats de ces enzymes et de la glycoprotéine P
RTG est principalement métabolisé
par glucuronidation médiée par l'UGT 1A1
Demi-vie : 9 heures
(RCP RTV 2008)
Alfentanil
Métabolisation par le foie par CYP 450 :
N-déalkylation oxydative et O-déméthylation oxydative, métabolites inactifs
Demi-vie terminale d'élimination d'environ 90 min (extrêmes : 60-150 min)
(RCP Rapifen® 2009)
Alfentanil - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
ABC/Alfentanil
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfentanil - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
AZT/Alfentanil
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfentanil - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas d'interaction attendue
FTC/Alfentanil
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfentanil - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas d'interaction attendue
TDF/Alfentanil
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfentanil - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
3TC/Alfentanil
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfentanil - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de données dans la littérature
EFV/Alfentanil
Interaction possible via le CYP3A4 :
risque de diminution de la concentration d'Alfentanil par induction enzymatique de l'EFV.
Surveillance clinique et adaptation posologique de l'Alfentanil recommandées
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfentanil - Etravirine
INTELENCE®
Pas de données dans la littérature
ETR/Alfentanil
Interaction possible via le CYP3A4 :
risque de diminution de la concentration d'Alfentanil par induction enzymatique de l'ETR.
Surveillance clinique et adaptation posologique de l'Alfentanil recommandées
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfentanil - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de données dans la littérature.
A priori, pas d'interaction attendue
RPV/Alfentanil
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfentanil - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de données dans la littérature
NVP/Alfentanil
Interaction possible via le CYP3A4 :
risque de diminution de la concentration d'Alfentanil par induction enzymatique de la NVP.
Surveillance clinique et adaptation posologique de l'Alfentanil recommandées
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfentanil - Atazanavir
REYATAZ®
Augmentation attendue des concentrations
plasmatiques d'Alfentanil, par effet inhibiteur du RTV sur le CYP3A4
Association avec précaution d'emploi avec le RTV
et avec un IP/r
Surveillance clinique et adaptation de la posologie d'Alfentanil
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(Thesaurus Interactions ANSM. Déc 2012)
Alfentanil - Darunavir
PREZISTA®
Augmentation attendue des concentrations
plasmatiques d'Alfentanil, par effet inhibiteur du RTV sur le CYP3A4
Association avec précaution d'emploi avec le RTV
et avec un IP/r
Surveillance clinique et adaptation de la posologie d'Alfentanil
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(Thesaurus Interactions ANSM. Déc 2012)
Alfentanil - Fosamprénavir
TELZIR®
Augmentation attendue des concentrations
plasmatiques d'Alfentanil, par effet inhibiteur du RTV sur le CYP3A4
Association avec précaution d'emploi avec le RTV
et avec un IP/r
Surveillance clinique et adaptation de la posologie d'Alfentanil
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(Thesaurus Interactions ANSM. Déc 2012)
Alfentanil - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Augmentation attendue des concentrations
plasmatiques d'Alfentanil, par effet inhibiteur du RTV sur le CYP3A4
Association avec précaution d'emploi avec le RTV
et avec un IP/r
Surveillance clinique et adaptation de la posologie d'Alfentanil
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(Thesaurus Interactions ANSM. Déc 2012)
Alfentanil - Ritonavir
NORVIR®
Augmentation attendue des concentrations
plasmatiques d'Alfentanil, par effet inhibiteur du RTV sur le CYP3A4
Association avec précaution d'emploi avec le RTV
et avec un IP/r
Surveillance clinique et adaptation de la posologie d'Alfentanil
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(Thesaurus Interactions ANSM. Déc 2012)
Alfentanil - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de données
T20/Alfentanil
Pas d'interaction
attendue
Alfentanil - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas d'interaction attendue
MVC/Alfentanil
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfentanil - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de données dans la littérature
EVG/Cobi/Alfentanil
Augmentation attendue des concentrations
plasmatiques d'Alfentanil
Surveillance clinique et adaptation de la posologie d'Alfentanil
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfentanil - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
DTG/Alfentanil
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Alfentanil - Raltégravir ISENTRESS®
Pas d'interaction attendue
RAL/Alfentanil
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl
N-déalkylation oxydative au niveau hépatique
Demi-vie d'élimination terminale : environ 8 heures
(RCP Fentanyl® 2009)
Fentanyl - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
ABC/Fentanyl
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
AZT/Fentanyl
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas d'interaction attendue
FTC/Fentanyl
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas d'interaction attendue
TDF/Fentanyl
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
3TC/Fentanyl
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de données dans la littérature
EFV/Fentanyl
Interaction possible via le CYP3A4 :
risque de diminution de la concentration de Fentanyl par induction enzymatique de l'EFV.
Surveillance clinique et adaptation posologique du Fentanyl recommandées
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Etravirine
INTELENCE®
Pas de données dans la littérature
ETR/Fentanyl
Interaction possible via le CYP3A4 :
risque de diminution de la concentration de Fentanyl par induction enzymatique de l'ETR.
Surveillance clinique et adaptation posologique du Fentanyl recommandées
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de données dans la littérature.
A priori, pas d'interaction attendue
RPV/Fentanyl
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de données dans la littérature
NVP/Fentanyl
Interaction possible via le CYP3A4 :
risque de diminution de la concentration de Fentanyl par induction enzymatique de la NVP.
Surveillance clinique et adaptation posologique du Fentanyl recommandées
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Atazanavir
REYATAZ®
Association avec précaution d'emploi
Fentanyl/IPr
Augmentation attendue des concentrations de
Fentanyl, par effet inhibiteur sur le CYP3A4
Surveillance clinique étroite (risque de dépression respiratoire)
et adaptation de la posologie de Fentanyl recommandées
(Thesaurus Interactions ANSM. Déc 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(RCP Fentanyl 2013)
Fentanyl - Darunavir
PREZISTA®
Association avec précaution d'emploi
Fentanyl/IPr
Augmentation attendue des concentrations de
Fentanyl, par effet inhibiteur sur le CYP3A4
Surveillance clinique étroite (risque de dépression respiratoire)
et adaptation de la posologie de Fentanyl recommandées
(Thesaurus Interactions ANSM. Déc 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(RCP Fentanyl 2013)
Fentanyl - Fosamprénavir
TELZIR®
Association avec précaution d'emploi
Fentanyl/IPr
Augmentation attendue des concentrations de
Fentanyl, par effet inhibiteur sur le CYP3A4
Surveillance clinique étroite (risque de dépression respiratoire)
et adaptation de la posologie de Fentanyl recommandées
(Thesaurus Interactions ANSM. Déc 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(RCP Fentanyl 2013)
Fentanyl - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Association avec précaution d'emploi
Fentanyl/IPr
Augmentation attendue des concentrations de
Fentanyl, par effet inhibiteur sur le CYP3A4
Surveillance clinique étroite (risque de dépression respiratoire)
et adaptation de la posologie de Fentanyl recommandées
(RCP LPV/r 2012)
(Thesaurus Interactions ANSM. Déc 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(RCP Fentanyl 2013)
Fentanyl - Ritonavir
NORVIR®
Association avec précaution d'emploi
Fentanyl/IPr
Augmentation attendue des concentrations de
Fentanyl, par effet inhibiteur du RTV sur le CYP3A4
Clairance (fentanyl IV) : - 50%
Demi-vie (fentanyl IV) : + 100%
Surveillance clinique étroite (risque de dépression respiratoire)
et adaptation de la posologie de Fentanyl recommandées
(RCP RTV 2012)
(Thesaurus Interactions ANSM. Déc 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(RCP Fentanyl 2013)
Fentanyl - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de données
T20/Fentanyl
Pas d'interaction
attendue
Fentanyl - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas d'interaction attendue
MVC/Fentanyl
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de données dans la littérature
EVG/Cobi/Fentanyl
Augmentation attendue des concentrations
plasmatiques de Fentanyl
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de Fentanyl
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
DTG/Fentanyl
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Raltégravir ISENTRESS®
Pas d'interaction attendue
RAL/Fentanyl
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Midazolam
Métabolisme hépatique par CYP450 :
hydroxylation en alphahydroxymidazolam,
métabolite faiblement actif
Demi-vie comprise entre 1,5 et 2,5 heures
(RCP Hypnovel® 2009)
Midazolam - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
ABC/Midazolam
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Midazolam - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
AZT/Midazolam
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Midazolam - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas d'interaction attendue
FTC/Midazolam
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Midazolam - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas d'interaction attendue
TDF/Midazolam
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Midazolam - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
3TC/Midazolam
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Midazolam - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Association contre-indiquée
EFV/Midazolam
Interaction médicamenteuse potentielle avec risque de surdosage (dépression respiratoire, majoration sédation) en midazolam pouvant metre en jeu le pronostic vital, ou sous-dosage
(RCP EFV 2011)
(RCP Hypnovel 2013)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
RCP US : une dose unique peut être utilisée
mais l'administration chronique est contre-indiquée
Midazolam - Etravirine
INTELENCE®
Pas de données dans la littérature
ETR/Midazolam
Interaction possible via le CYP3A4 :
risque de diminution de la concentration de Midazolam par induction enzymatique de l'ETR.
Surveillance clinique et adaptation posologique du Midazolam recommandées
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Midazolam - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de données dans la littérature.
A priori, pas d'interaction attendue
RPV/Midazolam
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Midazolam - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de données dans la littérature
NVP/Midazolam
Interaction possible via le CYP3A4 :
risque de diminution de la concentration de Midazolam par induction enzymatique de la NVP.
Surveillance clinique et adaptation posologique du Midazolam recommandées
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Midazolam - Atazanavir
REYATAZ®
Augmentation attendue des concentrations
plasmatiques de Midazolam via l'inhibition du CYP3A4
(majoration de la sédation)
Midazolam + IP/r (per os)
Association contre-indiquée
Midazolam + IP/r (voie parentérale)
Association avec EXTREME prudence
A n'utiliser qu'en unité de soins intensifs
(RCP ATV 2012)
(RCP HYPNOVEL 2013)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(Thesaurus ANSM 2013)
Midazolam - Darunavir
PREZISTA®
Augmentation attendue des concentrations
plasmatiques de Midazolam via l'inhibition du CYP3A4
(majoration de la sédation)
Midazolam + IP/r (per os)
Association contre-indiquée
Midazolam + IP/r (voie parentérale)
Association avec EXTREME prudence
A n'utiliser qu'en unité de soins intensifs
(RCP DRV 2012)
(RCP HYPNOVEL 2013)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(Thesaurus ANSM 2013)
Midazolam - Fosamprénavir
TELZIR®
Augmentation attendue des concentrations
plasmatiques de Midazolam via l'inhibition du CYP3A4
(majoration de la sédation)
Midazolam + IP/r (per os)
Association contre-indiquée
Midazolam + IP/r (voie parentérale)
Association avec EXTREME prudence
A n'utiliser qu'en unité de soins intensifs
(RCP FPV 2012)
(RCP HYPNOVEL 2013)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(Thesaurus ANSM 2013)
Midazolam - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Augmentation attendue des concentrations
plasmatiques de Midazolam via l'inhibition du CYP3A4
(majoration de la sédation)
Midazolam + IP/r (per os)
Association contre-indiquée
Midazolam + IP/r (voie parentérale)
Association avec EXTREME prudence
A n'utiliser qu'en unité de soins intensifs
(RCP LPV/r 2012)
(RCP HYPNOVEL 2013)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(Thesaurus ANSM 2013)
Midazolam - Ritonavir
NORVIR®
Augmentation attendue des concentrations
plasmatiques de Midazolam via l'inhibition du CYP3A4
(majoration de la sédation)
Midazolam + IP/r (per os)
Association contre-indiquée
Midazolam + IP/r (voie parentérale)
Association avec EXTREME prudence
A n'utiliser qu'en unité de soins intensifs
(RCP RTV 2012)
(RCP HYPNOVEL 2013)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(Thesaurus ANSM 2013)
Midazolam - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de données
T20/Midazolam
Pas d'interaction
attendue
Midazolam - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas d'interaction attendue
MVC/Midazolam
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Midazolam - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Augmentation attendue des concentrations
plasmatiques de Midazolam
Midazolam + EVG/COBI (per os)
Association contre-indiquée
Midazolam + EVG/COBI (en parentérale)
Association avec EXTREME prudence
A n'utiliser qu'en unité de soins intensifs
(RCP US STRIBILD® 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Midazolam - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
DTG/Midazolam
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Midazolam - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Midazolam
Midazolam :
ASC : -8%
Cmax : +3%
Modification non significative
Aucune adaptation posologique recommandée
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(RCP RAL 2012)
Propofol
Conjugaison hépatique en métabolites inactifs.
Non métabolisé par le CYP 450.
Demi-vie chez l'adulte : environ 6 h
(RCP Diprivan® 2009)
Propofol - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de données
ABC/Propofol
Effets indésirables communs:
Acidose métabolique
Rhabdomyolyse
dans les administrations prolongées
de Propofol (>58h) à forte dose
(RCP Diprivan® 2008)
Propofol - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
AZT/Propofol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Propofol - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas d'interaction attendue
FTC/Propofol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Propofol - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas d'interaction attendue
TDF/Propofol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Propofol - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
3TC/Propofol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Propofol - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de données dans la littérature
EFV/Propofol
Diminution attendue des concentrations de Propofol, par effet inducteur de l'EFV sur le CYP2B6.
Surveillance clinique recommandée
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Propofol - Etravirine
INTELENCE®
Pas de données dans la littérature.
A priori, pas d'interaction attendue
ETR/Propofol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Propofol - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de données dans la littérature.
A priori, pas d'interaction attendue
RPV/Propofol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Propofol - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de données dans la littérature
NVP/Propofol
Diminution attendue des concentrations de Propofol, par effet inducteur de la NVP sur le CYP2B6.
Surveillance clinique recommandée
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Propofol - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de données dans la littérature
IPr/Propofol
Diminution attendue des concentrations de Propofol, par effet inducteur du ritonavir sur le CYP2B6.
Surveillance clinique recommandée
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Propofol - Darunavir
PREZISTA®
Pas de données dans la littérature
IPr/Propofol
Diminution attendue des concentrations de Propofol, par effet inducteur du ritonavir sur le CYP2B6.
Surveillance clinique recommandée
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Propofol - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de données dans la littérature
IPr/Propofol
Diminution attendue des concentrations de Propofol, par effet inducteur du ritonavir sur le CYP2B6.
Surveillance clinique recommandée
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Propofol - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas de données dans la littérature
IPr/Propofol
Diminution attendue des concentrations de Propofol, par effet inducteur du ritonavir sur le CYP2B6.
Surveillance clinique recommandée
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Propofol - Ritonavir
NORVIR®
Pas de données dans la littérature
IPr/Propofol
Diminution attendue des concentrations de Propofol, par effet inducteur du ritonavir sur le CYP2B6.
Surveillance clinique recommandée
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Propofol - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de données
T20/Propofol
Pas d'interaction
attendue
Propofol - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas d'interaction attendue
MVC/Propofol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Propofol - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas d'interaction attendue
EVG/Cobi/Propofol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Propofol - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
DTG/Propofol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Propofol - Raltégravir ISENTRESS®
Pas d'interaction attendue
RAL/Propofol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Conseils ANESTHESIQUES
Le traitement ARV pourra être communiqué au chirurgien afin d'informer l'anesthésiste lors d'une intervention chirurgicale programmée avec anesthésie générale.
Si besoin, le traitement ARV pourra être arrêté la veille au soir de l'intervention chirurgicale et le jour de l'intervention ou jusqu'à reprise du bol alimentaire.
Si le traitement ARV doit être repris sans tarder, les formes buvables ou injectables sont une alternative (sirop de Kaletra®, ou Prezista®, comprimés dispersibles d'Intelence®, voie sous-cutanée Fuzeon® ...) en fonction du génotype.
ANTALGIQUES
ANTALGIQUES > Palier I (OMS)
Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
75* 21
L'ABC est principalement métabolisé par l'alcool
déshydrogénase et la glucuronyl-transférase
Le CYP450 ne joue pas un rôle majeur dans le
métabolisme de l'ABC et l'ABC n'est pas un inhibiteur du CYP 3A4
ni des autres iso-enzymes CYP 2C9, CYP 2D6 (in vitro)
Le risque d'interaction avec les médicament métabolisés par les principaux CYP450 est donc faible
Demi-vie intracellulaire : 21 heures
(RCP ABC 2008)
Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
60* 3
Métabolisme hépatique en
particulier par glucuronoconjugaison
Demi-vie intracellulaire : 3 heures
La toxicité hématologique de l'AZT est majorée par l'association avec
de nombreux médicaments hématotoxiques
ainsi que des médicaments qui augmentent ss concentrations plasmatiques.
(RCP AZT 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
90* 39
Le FTC est essentiellement éliminé par le rein par
filtration glomérulaire et par sécretion tubulaire active)
Le FTC est peu métabolisé par le foie (13%)
et peu lié aux protéines plasmatiques (<4%)
Pas d'action sur les iso-enzymes du CYP450 ni sur l'UDP-GT
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 39 heures
(RCP FTC 2008)
Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
40 (repas) 40 - 50
Le TDF est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire
et par sécrétion active via le transporteur anionique (hOAT1)
Le TDF n'est pas métabolisé par le CYP450
L'administration concomittente de TDF et de médicaments également
sécrétés de façon active par des transporteurs anioniques peut entraîner
l'augmentation des concentrations de TDF ou des médicaments coadministrés.
Le TDF expose à une addition de néphrotoxicité avec de nombreux médicaments.
NB : hOAT1 = human organic anion transporter 1
Demi-vie intracellulaire : 40 - 50 heures
(RCP TDF 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
80* 12
Le 3TC est essentiellement éliminé
par le rein sous forme inchangée
Le 3TC est peu métabolisé par le foie
(5-10%) et peu lié aux protéines plasmatiques
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 12 heures
(RCP 3TC 2008)
Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
50* 40 - 55
Inducteur du CYP3A4 et inhibiteur de certaines
isoenzymes CYP dont CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19
Principalement métabolisé par le cytochrome P450 en
métabolites hydroxylés avec glucuronoconjugaison ultérieure
La concentration plasmatique d'efavirenz peut être
augmentée chez les patients homozygotes G516T,
variante génétique de l'isoenzyme CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 40- 55 heures
(RCP EFV 2008)
Etravirine
INTELENCE®
ND 30 - 40
ETR est métabolisée par le CYP450 (CYP3A4, CYP2C9
et CYP2C19) suivi par une glucuronoconjugaison par l'UDP GT
Les inducteurs et les inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 peuvent
respectivement diminuer et augmenter les concentrations plasmatiques de l'ETR
L'ETR est un faible inducteur du CYP3A4 (diminution possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP3A4)
L'ETR un faible inhibiteur du CYP2C9 et CYP2C19 (augmentation possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP2C9 et CYP2C19)
Demi-vie d'élimination : 30 - 40 heures
(RCP ETV 2008)
Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
ND (repas) 45
La RPV est métabolisée par le CYP3A4 et éliminée à 85% par voie fécale.
Les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peuvent entrainer des modifications des concentrations plamatiques. La coadministration avec les inducteurs enzymatiques (anticonvulsivant, rifampicine, rifabutine) est contreindiquée.
L'augmentation du PH gastique diminue les concentrations plasmatiques de la RPV (d'où une CI avec les IPP).
La RPV inhibe la glycoprotéine P in vitro.
La RPV inhibe la sécrétion tubulaire de la créatine et de la metformine.-
RCP Rilpivirine 2011
Névirapine
VIRAMUNE®
90* 25 - 30
La NVP est fortement métabolisé par le CYP450 en métabolites
hydroxylés excrétés par voie urinaire après glycuronoconjugaison
Inducteur des enzymes hépatiques du CYP450 ; la NVP induit son propre
métabolisme (auto-inducteur) NB : Ce phénomène d'induction métabolique est maximal
au cours des 2 à 4 semaines suivant l'initiation du traitement par NVP
La NVP peut réduire les concentrations plasmatiques
des médicaments substrats du CYP3A et CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 25 - 30 heures
(RCP NVP 2008)
Atazanavir
REYATAZ®
ND (repas) 8,6
ATV est métabolisé par le CYP3A4
et inhibiteur du CYP3A4
Demi-vie : 8,6 heures
(RCP ATV 2008)
Darunavir
PREZISTA®
ND (repas) 15 (avec RTV)
DRV, métabolisé presque exclusivement
par le CYP3A4 subit un métabolisme oxydatif
Demi-vie du DRV associé au RTV : 15 heures
(RCP DRV 2008)
Fosamprénavir
TELZIR®
30-90* 15 - 23 (avec RTV)
Le FPV est rapidement hydrolysé en AMP et
phosphore inorganique dans l'épithelium intestinal
L'AMP est métabolisé par le foie (99%) par le CYP3A4
Le métabolisme de l'AMP est diminué par inhibition du
CYP3A4 principalement par le RTV et modérément par l'AMP
=> Prudence avec les médicaments inhibiteurs,
inducteurs ou simplement substrat du CYP3A4
Demi-vie du FPV associé au RTV : 15 - 23 heures
(RCP FPV 2008)
Lopinavir/RTV
KALETRA®
ND (repas) 5 - 6 (avec RTV)
In vitro : le LPV est principalement métabolisé par la seule isoenzyme du CYP450,
le CYP3A4, en 13 métabolites oxydatifs dont certains présentent une activité antirétrovirale
Le Ritonavir (RTV) inhibe le métabolisme du LPV par inhibition du CYP3A4
(Un phénomème d'induction du RTV conduit à une diminution des concentrations de LPV au
cours des 10 premiers jours suivant l'introduction du LPV pour se stabiliser vers le dixième jour)
Demi-vie du LPV associé au RTV : 5 - 6 heures
(RCP LPV 2008)
Ritonavir
NORVIR®
70 (repas) 3 - 5
Le RTV est largement métabolisé par le CYP450 au niveau du foie,
essentiellement par le CYP3A4 et modérément par le CYP2D6 par un mécanisme oxydatif
Le métabolie principal parmi les 4 métabolites identifiés
possède une activité antirétrovirale identique au RTV
Demi-vie : 3 - 5 heures
(RCP RTV 2008)
Enfivurtide
FUZEON®
70 (SC) 3
Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'ont pas entrainé de
modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du T20
Le T20 n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes du
CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 et CYP2E1)
Demi-vie : 3 heures
(RCP T20 2008)
Maraviroc
CELSENTRI®
25-35* 13
MRV est un substrat du CYP450 CYP3A4
MRV n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes
du CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4)
De fortes concentrations de MRV pourraient inhiber le CYP2D6
L'effet du MRV sur la glycoprotéine P n'a pas été évalué
Un effet inhibiteur ne peut être exclu
Demi-vie : 13 heures
(RCP MVC 2008)
Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
ND (repas) 12.9
COBI = COBICISTAT (boost)
Disponible uniquement sous forme combinée
La métabolisation d’EVG est majoritairement :
- via CYP3A4
- via une glycuronidation par l' UGT1A1, 1A3.
Induction modeste de 2C9.
Elimination à 94.8% dans les fécès et 6,7% par le rein.
RCP Stribild® US, Août 2012
Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
ND 14
Métabolisation principalement par UGT1A1 ainsi que par CYP 3A4 (voie mineure par UGT1A3, 1A9).
Pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4. <1% par le rein
Substrat de la p-gp.
(Reese MJ & al. In vitro investigations into the Roles of Drug Transporters and Metabolizing Enzymes in the Disposition and Drug Interactions of Dolutegravir, a HIV Integrase Inhibitor. Drug Metab Dispos 41:353-361, Feb 2013)
Raltégravir ISENTRESS®
ND (repas) 9
N'est pas un substrat des enzymes du CYP450
Il n'a pas d'effet inhibiteur sur les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A et n'a pas d'effet inducteur sur le CYP3A4
RTG n'est pas un inducteur des UGT (1A1 et 2B7)
RTG n'inhibe pas le transport médié par la glycoprotéine P
RTG ne devrait pas modifier la PK des médicaments qui sont
des substrats de ces enzymes et de la glycoprotéine P
RTG est principalement métabolisé
par glucuronidation médiée par l'UGT 1A1
Demi-vie : 9 heures
(RCP RTV 2008)
AINS ET AIS (cf. anti-inflammatoires)
Ac. Acétylsalicylique
Métabolisme hépatique (sous forme
d'acide salicylique et de conjugué glucuronide)
Demi-vie plasmatique est de 15 à 20
minutes pour l'acide acétylsalicylique,
de 2 à 4 heures pour l'acide salicylique
(RCP Aspegic® 2009)
Ac. Acétylsalicylique - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
ABC/Ac. Acétylsalicylique
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ac. Acétylsalicylique - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Inhibition possible du métabolisme
hépatique de l'AZT, surtout si
prise prolongée
AZT/Ac acétylsalicylique
(RCP AZT 2008)
Ac. Acétylsalicylique - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
FTC/Ac. Acétylsalicylique
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ac. Acétylsalicylique - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée dans la littérature
Augmentation potentielle du risque de néphrotoxicité
Le risque est accru si TDF est co-administré avec un AINS au long cours.
TDF/Ac acétylsalicylique
Surveillance ++ de la fonction rénale
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2017)
Ac. Acétylsalicylique - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
3TC/Ac. Acétylsalicylique
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ac. Acétylsalicylique - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
EFV/Ac. Acétylsalicylique
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ac. Acétylsalicylique - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
ETR/Ac. Acétylsalicylique
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ac. Acétylsalicylique - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
RPV/Ac. Acétylsalicylique
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ac. Acétylsalicylique - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
NVP/Ac. Acétylsalicylique
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ac. Acétylsalicylique - Atazanavir
REYATAZ®
Pas d'interaction attendue
ATV/Ac acétylsalicylique
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ac. Acétylsalicylique - Darunavir
PREZISTA®
Pas d'interaction attendue
DRV/Ac acétylsalicylique
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ac. Acétylsalicylique - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas d'interaction attendue
FPV/Ac acétylsalicylique
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ac. Acétylsalicylique - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas d'interaction attendue
LPV/RTV/Ac acétylsalicylique
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ac. Acétylsalicylique - Ritonavir
NORVIR®
Pas d'interaction attendue
RTV/Ac acétylsalicylique
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ac. Acétylsalicylique - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Ac. Acétylsalicylique - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
MVC/Ac. Acétylsalicylique
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ac. Acétylsalicylique - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de donnée dans la littérature
Augmentation potentielle du risque de néphrotoxicité
Le risque est accru si TDF est co-administré avec un AINS au long cours.
TDF/Ac acétylsalicylique
Surveillance ++ de la fonction rénale
Avec GENVOYA® (TAF) cette mise en garde ne s'applique pas
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2017)
Ac. Acétylsalicylique - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
DTG/Ac. Acétylsalicylique
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ac. Acétylsalicylique - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
RAL/Ac. Acétylsalicylique
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Floctafénine
Demi-vie d'élimination : 6 heures (sujet sain)
Aucun phénomène d'accumulation
Métabolisation hépatique majoritaire et rapide
Elimination par voies biliaire et urinaire
Activité imprévisible et variable selon les sujets
(RCP Idarac® 2008)
(Dorosz 2009)
Floctafénine - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée disponible
Pas d'interaction décrite mais veiller à la tolérance
et efficacité de la floctafénine, à l'activité
imprévisible
(RCP Idarac®)
Floctafénine - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée disponible
Pas d'interaction décrite mais veiller à la tolérance
et efficacité de la floctafénine, à l'activité
imprévisible
(RCP Idarac®)
Floctafénine - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée disponible
Pas d'interaction décrite mais veiller à la tolérance
et efficacité de la floctafénine, à l'activité
imprévisible
(RCP Idarac®)
Floctafénine - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée disponible
Pas d'interaction décrite mais veiller à la tolérance
et efficacité de la floctafénine, à l'activité
imprévisible
(RCP Idarac®)
Floctafénine - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée disponible
Pas d'interaction décrite mais veiller à la tolérance
et efficacité de la floctafénine, à l'activité
imprévisible
(RCP Idarac®)
Floctafénine - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de donnée disponible
Pas d'interaction décrite mais veiller à la tolérance
et efficacité de la floctafénine, à l'activité
imprévisible
(RCP Idarac®)
Floctafénine - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée disponible
Pas d'interaction décrite mais veiller à la tolérance
et efficacité de la floctafénine, à l'activité
imprévisible
(RCP Idarac®)
Floctafénine - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Floctafénine - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de donnée disponible
Pas d'interaction décrite mais veiller à la tolérance
et efficacité de la floctafénine, à l'activité
imprévisible
(RCP Idarac®)
Floctafénine - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de donnée disponible
Pas d'interaction décrite mais veiller à la tolérance
et efficacité de la floctafénine, à l'activité
imprévisible
(RCP Idarac®)
Floctafénine - Darunavir
PREZISTA®
Pas de donnée disponible
Pas d'interaction décrite mais veiller à la tolérance
et efficacité de la floctafénine, à l'activité
imprévisible
(RCP Idarac®)
Floctafénine - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de donnée disponible
Pas d'interaction décrite mais veiller à la tolérance
et efficacité de la floctafénine, à l'activité
imprévisible
(RCP Idarac®)
Floctafénine - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas de donnée disponible
Pas d'interaction décrite mais veiller à la tolérance
et efficacité de la floctafénine, à l'activité
imprévisible
(RCP Idarac®)
Floctafénine - Ritonavir
NORVIR®
Pas de donnée disponible
Pas d'interaction décrite mais veiller à la tolérance
et efficacité de la floctafénine, à l'activité
imprévisible
(RCP Idarac®)
Floctafénine - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée disponible
Pas d'interaction décrite mais veiller à la tolérance
et efficacité de la floctafénine, à l'activité
imprévisible
(RCP Idarac®)
Floctafénine - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée disponible
Pas d'interaction décrite mais veiller à la tolérance
et efficacité de la floctafénine, à l'activité
imprévisible
(RCP Idarac®)
Floctafénine - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de donnée
Floctafénine - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Floctafénine - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée disponible
Pas d'interaction décrite mais veiller à la tolérance
et efficacité de la floctafénine, à l'activité
imprévisible
(RCP Idarac®)
Paracétamol
Métabolisme hépatique (95%) saturable
en dérivés glucuronoconjugués (70%)
et sulfoconjugués (25%)
et une petite fraction (moins de 4 %)
est transformée par le cytochrome P450 en
un métabolite hépatotoxique
(inactivé par le glutathion réduit)
(RCP Doliprane® 2009)
Paracétamol - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
ABC/Paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Paracétamol - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
AZT/Paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Paracétamol - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas d'interaction attendue
FTC/Paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Paracétamol - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas d'interaction attendue
TDF/Paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Paracétamol - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
3TC/Paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Paracétamol - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas d'interaction attendue
EFV/Paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Paracétamol - Etravirine
INTELENCE®
Pas d'interaction attendue
ETR/Paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Paracétamol - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas d'interaction attendue
RPV/Paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(RCP RPV 2011)
(Rapport Morlat 2013)
Paracétamol - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas d'interaction attendue
NVP/Paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Paracétamol - Atazanavir
REYATAZ®
Pas d'interaction attendue
ATV/Paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Paracétamol - Darunavir
PREZISTA®
Pas d'interaction attendue
DRV/Paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Paracétamol - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas d'interaction attendue
FPV/Paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Paracétamol - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas d'interaction attendue
LPV/RTV/Paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Paracétamol - Ritonavir
NORVIR®
Pas d'interaction attendue
RTV/Paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Paracétamol - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Paracétamol - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas d'interaction attendue
MVC/Paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Paracétamol - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas d'interaction attendue
EVG/COBI/Paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Paracétamol - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
DTG/Paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Paracétamol - Raltégravir ISENTRESS®
Pas d'interaction attendue
RAL/Paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
ANTALGIQUES > Palier II (OMS)
Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
75* 21
L'ABC est principalement métabolisé par l'alcool
déshydrogénase et la glucuronyl-transférase
Le CYP450 ne joue pas un rôle majeur dans le
métabolisme de l'ABC et l'ABC n'est pas un inhibiteur du CYP 3A4
ni des autres iso-enzymes CYP 2C9, CYP 2D6 (in vitro)
Le risque d'interaction avec les médicament métabolisés par les principaux CYP450 est donc faible
Demi-vie intracellulaire : 21 heures
(RCP ABC 2008)
Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
60* 3
Métabolisme hépatique en
particulier par glucuronoconjugaison
Demi-vie intracellulaire : 3 heures
La toxicité hématologique de l'AZT est majorée par l'association avec
de nombreux médicaments hématotoxiques
ainsi que des médicaments qui augmentent ss concentrations plasmatiques.
(RCP AZT 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
90* 39
Le FTC est essentiellement éliminé par le rein par
filtration glomérulaire et par sécretion tubulaire active)
Le FTC est peu métabolisé par le foie (13%)
et peu lié aux protéines plasmatiques (<4%)
Pas d'action sur les iso-enzymes du CYP450 ni sur l'UDP-GT
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 39 heures
(RCP FTC 2008)
Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
40 (repas) 40 - 50
Le TDF est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire
et par sécrétion active via le transporteur anionique (hOAT1)
Le TDF n'est pas métabolisé par le CYP450
L'administration concomittente de TDF et de médicaments également
sécrétés de façon active par des transporteurs anioniques peut entraîner
l'augmentation des concentrations de TDF ou des médicaments coadministrés.
Le TDF expose à une addition de néphrotoxicité avec de nombreux médicaments.
NB : hOAT1 = human organic anion transporter 1
Demi-vie intracellulaire : 40 - 50 heures
(RCP TDF 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
80* 12
Le 3TC est essentiellement éliminé
par le rein sous forme inchangée
Le 3TC est peu métabolisé par le foie
(5-10%) et peu lié aux protéines plasmatiques
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 12 heures
(RCP 3TC 2008)
Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
50* 40 - 55
Inducteur du CYP3A4 et inhibiteur de certaines
isoenzymes CYP dont CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19
Principalement métabolisé par le cytochrome P450 en
métabolites hydroxylés avec glucuronoconjugaison ultérieure
La concentration plasmatique d'efavirenz peut être
augmentée chez les patients homozygotes G516T,
variante génétique de l'isoenzyme CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 40- 55 heures
(RCP EFV 2008)
Etravirine
INTELENCE®
ND 30 - 40
ETR est métabolisée par le CYP450 (CYP3A4, CYP2C9
et CYP2C19) suivi par une glucuronoconjugaison par l'UDP GT
Les inducteurs et les inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 peuvent
respectivement diminuer et augmenter les concentrations plasmatiques de l'ETR
L'ETR est un faible inducteur du CYP3A4 (diminution possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP3A4)
L'ETR un faible inhibiteur du CYP2C9 et CYP2C19 (augmentation possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP2C9 et CYP2C19)
Demi-vie d'élimination : 30 - 40 heures
(RCP ETV 2008)
Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
ND (repas) 45
La RPV est métabolisée par le CYP3A4 et éliminée à 85% par voie fécale.
Les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peuvent entrainer des modifications des concentrations plamatiques. La coadministration avec les inducteurs enzymatiques (anticonvulsivant, rifampicine, rifabutine) est contreindiquée.
L'augmentation du PH gastique diminue les concentrations plasmatiques de la RPV (d'où une CI avec les IPP).
La RPV inhibe la glycoprotéine P in vitro.
La RPV inhibe la sécrétion tubulaire de la créatine et de la metformine.-
RCP Rilpivirine 2011
Névirapine
VIRAMUNE®
90* 25 - 30
La NVP est fortement métabolisé par le CYP450 en métabolites
hydroxylés excrétés par voie urinaire après glycuronoconjugaison
Inducteur des enzymes hépatiques du CYP450 ; la NVP induit son propre
métabolisme (auto-inducteur) NB : Ce phénomène d'induction métabolique est maximal
au cours des 2 à 4 semaines suivant l'initiation du traitement par NVP
La NVP peut réduire les concentrations plasmatiques
des médicaments substrats du CYP3A et CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 25 - 30 heures
(RCP NVP 2008)
Atazanavir
REYATAZ®
ND (repas) 8,6
ATV est métabolisé par le CYP3A4
et inhibiteur du CYP3A4
Demi-vie : 8,6 heures
(RCP ATV 2008)
Darunavir
PREZISTA®
ND (repas) 15 (avec RTV)
DRV, métabolisé presque exclusivement
par le CYP3A4 subit un métabolisme oxydatif
Demi-vie du DRV associé au RTV : 15 heures
(RCP DRV 2008)
Fosamprénavir
TELZIR®
30-90* 15 - 23 (avec RTV)
Le FPV est rapidement hydrolysé en AMP et
phosphore inorganique dans l'épithelium intestinal
L'AMP est métabolisé par le foie (99%) par le CYP3A4
Le métabolisme de l'AMP est diminué par inhibition du
CYP3A4 principalement par le RTV et modérément par l'AMP
=> Prudence avec les médicaments inhibiteurs,
inducteurs ou simplement substrat du CYP3A4
Demi-vie du FPV associé au RTV : 15 - 23 heures
(RCP FPV 2008)
Lopinavir/RTV
KALETRA®
ND (repas) 5 - 6 (avec RTV)
In vitro : le LPV est principalement métabolisé par la seule isoenzyme du CYP450,
le CYP3A4, en 13 métabolites oxydatifs dont certains présentent une activité antirétrovirale
Le Ritonavir (RTV) inhibe le métabolisme du LPV par inhibition du CYP3A4
(Un phénomème d'induction du RTV conduit à une diminution des concentrations de LPV au
cours des 10 premiers jours suivant l'introduction du LPV pour se stabiliser vers le dixième jour)
Demi-vie du LPV associé au RTV : 5 - 6 heures
(RCP LPV 2008)
Ritonavir
NORVIR®
70 (repas) 3 - 5
Le RTV est largement métabolisé par le CYP450 au niveau du foie,
essentiellement par le CYP3A4 et modérément par le CYP2D6 par un mécanisme oxydatif
Le métabolie principal parmi les 4 métabolites identifiés
possède une activité antirétrovirale identique au RTV
Demi-vie : 3 - 5 heures
(RCP RTV 2008)
Enfivurtide
FUZEON®
70 (SC) 3
Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'ont pas entrainé de
modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du T20
Le T20 n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes du
CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 et CYP2E1)
Demi-vie : 3 heures
(RCP T20 2008)
Maraviroc
CELSENTRI®
25-35* 13
MRV est un substrat du CYP450 CYP3A4
MRV n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes
du CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4)
De fortes concentrations de MRV pourraient inhiber le CYP2D6
L'effet du MRV sur la glycoprotéine P n'a pas été évalué
Un effet inhibiteur ne peut être exclu
Demi-vie : 13 heures
(RCP MVC 2008)
Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
ND (repas) 12.9
COBI = COBICISTAT (boost)
Disponible uniquement sous forme combinée
La métabolisation d’EVG est majoritairement :
- via CYP3A4
- via une glycuronidation par l' UGT1A1, 1A3.
Induction modeste de 2C9.
Elimination à 94.8% dans les fécès et 6,7% par le rein.
RCP Stribild® US, Août 2012
Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
ND 14
Métabolisation principalement par UGT1A1 ainsi que par CYP 3A4 (voie mineure par UGT1A3, 1A9).
Pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4. <1% par le rein
Substrat de la p-gp.
(Reese MJ & al. In vitro investigations into the Roles of Drug Transporters and Metabolizing Enzymes in the Disposition and Drug Interactions of Dolutegravir, a HIV Integrase Inhibitor. Drug Metab Dispos 41:353-361, Feb 2013)
Raltégravir ISENTRESS®
ND (repas) 9
N'est pas un substrat des enzymes du CYP450
Il n'a pas d'effet inhibiteur sur les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A et n'a pas d'effet inducteur sur le CYP3A4
RTG n'est pas un inducteur des UGT (1A1 et 2B7)
RTG n'inhibe pas le transport médié par la glycoprotéine P
RTG ne devrait pas modifier la PK des médicaments qui sont
des substrats de ces enzymes et de la glycoprotéine P
RTG est principalement métabolisé
par glucuronidation médiée par l'UGT 1A1
Demi-vie : 9 heures
(RCP RTV 2008)
Paracétamol Codéine
Cf Paracetamol
Codéine :
Métabolisée en conjugués glucuroniques
(codéine-6-glucuronide) en morphine et norcodéine.
essentiellement éliminés par voie rénale (85 à 90 %)
Demi-vie de 2 à 4 heures
(RCP Codoliprane® 2009)
Paracétamol Codéine - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
ABC/Paracétamol Codéine
Cf. paracetamol et dihydrocodéine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Paracétamol Codéine - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
AZT/Paracétamol Codéine
Cf. paracetamol et dihydrocodéine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Paracétamol Codéine - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas d'interaction attendue
FTC/Paracétamol Codéine
Cf. paracetamol et dihydrocodéine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Paracétamol Codéine - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas d'interaction attendue
TDF/Paracétamol Codéine
Cf. paracetamol et dihydrocodéine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Paracétamol Codéine - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
3TC/Paracétamol Codéine
Cf. paracetamol et dihydrocodéine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Paracétamol Codéine - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Associer avec précautions
EFV/Paracétamol Codéine
Cf. paracetamol et dihydrocodéine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Paracétamol Codéine - Etravirine
INTELENCE®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Diminution potentielle des concentrations de l'antalgique
Associer avec précautions
ETR/Paracétamol Codéine
Cf. paracetamol et dihydrocodeine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Paracétamol Codéine - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de donnée dans la littérature.
A priori, pas d'interaction attendue
RPV/Paracétamol Codéine
Cf. dihydrocodéine et paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Paracétamol Codéine - Névirapine
VIRAMUNE®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Diminution potentielle des concentrations de l'antalgique
Associer avec précautions
NVP/Paracétamol Codéine
Cf. dihydrocodéine et paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Paracétamol Codéine - Atazanavir
REYATAZ®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
ATV/Paracétamol Codéine
Cf. dihydrocodéine et paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Paracétamol Codéine - Darunavir
PREZISTA®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
DRV/Paracétamol Codéine
Cf. dihydrocodéine et paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Paracétamol Codéine - Fosamprénavir
TELZIR®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
FPV/Paracétamol Codéine
Cf. dihydrocodéine et paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Paracétamol Codéine - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
LPV/RTV/Paracétamol Codéine
Cf. dihydrocodéine et paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Paracétamol Codéine - Ritonavir
NORVIR®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
RTV/Paracétamol Codéine
Cf. dihydrocodéine et paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Paracétamol Codéine - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Paracétamol Codéine - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas d'interaction attendue
MVC/Paracétamol Codéine
Cf. paracetamol et dihydrocodéine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Paracétamol Codéine - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
EVG/COBI/Paracétamol Codéine
Cf. dihydrocodéine et paracétamol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Paracétamol Codéine - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
DTG/Paracétamol Codéine
Cf. paracetamol et dihydrocodéine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Paracétamol Codéine - Raltégravir ISENTRESS®
Pas d'interaction attendue
Cf. paracetamol et dihydrocodéine
RAL/Paracétamol Codéine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(RCP Isentress 2014)
Dihydrocodéine
Effet de premier passage hépatique
(déméthylation, oxydation
et surtout conjugaison en produits inactifs
(RCP Dicodin LP® 2009)
Dihydrocodéine - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
ABC/Dihydrocodéine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Dihydrocodéine - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
AZT/Dihydrocodéine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Dihydrocodéine - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas d'interaction attendue
FTC/Dihydrocodéine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Dihydrocodéine - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas d'interaction attendue
TDF/Dihydrocodéine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Dihydrocodéine - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
3TC/Dihydrocodéine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Dihydrocodéine - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Modification de la métabolisation de la dihydrocodéine par action de l'EFV au niveau des CYP3A4 (indcution) et de l'UGT2B7 (inhibition).
EFV/Dihydrocodéine
Surveillance ++ de l'effet antalgique et de l'apparition potentielle de signes de toxicité aux opiacés
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Dihydrocodéine - Etravirine
INTELENCE®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Diminution potentielle des concentrations de l'antalgique
Associer avec précautions
ETR/Dihydrocodéine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Dihydrocodéine - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de données dans la littérature.
A priori, pas d'interaction attendue
RPV/Dihydrocodéine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Dihydrocodéine - Névirapine
VIRAMUNE®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Diminution potentielle des concentrations de l'antalgique
Associer avec précautions
NVP/Dihydrocodéine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Dihydrocodéine - Atazanavir
REYATAZ®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Risque d'augmentation de l'exposition à la dihydrocodéine, par inhibition enzymatique des CYP3A4 et CYP2D6 par l'IP/r
ATV/Dihydrocodéine
Surveillance ++ de l'effet antalgique et de l'apparition potentielle de signes de toxicité aux opiacés
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Dihydrocodéine - Darunavir
PREZISTA®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Risque d'augmentation de l'exposition à la dihydrocodéine, par inhibition enzymatique des CYP3A4 et CYP2D6 par l'IP/r
DRV/Dihydrocodéine
Surveillance ++ de l'effet antalgique et de l'apparition potentielle de signes de toxicité aux opiacés
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Dihydrocodéine - Fosamprénavir
TELZIR®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Risque d'augmentation de l'exposition à la dihydrocodéine, par inhibition enzymatique des CYP3A4 et CYP2D6 par l'IP/r
FPV/Dihydrocodéine
Surveillance ++ de l'effet antalgique et de l'apparition potentielle de signes de toxicité aux opiacés
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Dihydrocodéine - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Risque d'augmentation de l'exposition à la dihydrocodéine, par inhibition enzymatique des CYP3A4 et CYP2D6 par l'IP/r
LPV/RTV/Dihydrocodéine
Surveillance ++ de l'effet antalgique et de l'apparition potentielle de signes de toxicité aux opiacés
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Dihydrocodéine - Ritonavir
NORVIR®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Risque d'augmentation de l'exposition à la dihydrocodéine, par inhibition enzymatique des CYP3A4 et CYP2D6 par l'IP/r
RTV/Dihydrocodéine
Surveillance ++ de l'effet antalgique et de l'apparition potentielle de signes de toxicité aux opiacés
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Dihydrocodéine - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Dihydrocodéine - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas d'interaction attendue
MVC/Dihydrocodéine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Dihydrocodéine - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Risque d'augmentation de l'exposition à la dihydrocodéine, par inhibition enzymatique des CYP3A4 et CYP2D6 par EVG/COBI
COBI/Dihyrdocodéine
Surveillance ++ de l'effet antalgique et de l'apparition potentielle de signes de toxicité aux opiacés
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2014)
Dihydrocodéine - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
DTG/Dihydrocodéine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Dihydrocodéine - Raltégravir ISENTRESS®
Pas d'interaction attendue
Le niveau d'inhibition de l'UGT1A1 par RAL n'est pas susceptible d'entraîner d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives
RAL/Dihydrocodéine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(RCP Isentress 2014)
Tramadol
Effet de premier passage de 30 % maximum.
Métabolisation principalement par CYP3A4 et
CYP2D6 (N- et O-déméthylation)
puis conjugaison des produits de l'O-déméthylation
avec l'acide glucuronique.
L'O-déméthyltramadol est actif.
L'inhibition du CYP3A4 et/ou CYP2D6
peut modifier les concentrations plasmatiques
du tramadol ou de l'un de ses métabolites actifs
Demi-vie d'élimination d'environ 6 heures
(RCP Contramal® 2009)
Tramadol - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
ABC/Tramadol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Tramadol - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
AZT/Tramadol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Tramadol - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas d'interaction attendue
FTC/Tramadol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Tramadol - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas d'interaction attendue
TDF/Tramadol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Tramadol - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
3TC/Tramadol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Tramadol - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de donnée dans la littérature
Diminution potentielle de l'exposition au tramadol par induction ++ de son métabolisme par le CYP3A4, par EFV
EFV/Tramadol
Surveiller l'effet antalgique
(RCP Tramadol® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Tramadol - Etravirine
INTELENCE®
Pas d'interaction attendue
ETR/Tramadol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Tramadol - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas d'interaction attendue
RPV/Tramadol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Tramadol - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas d'interaction attendue
NVP/Tramadol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Tramadol - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de donnée dans la littérature
Augmentation potentielle des concentrations plasmatiques
du tramadol et diminution de son métabolite actif O-déméthylé (inhibition du CYP2D6)
ATV/Tramadol
Surveiller la tolérance et l'effet antalgique, adapter la posologie du tramadol si besoin
(RCP Tramadol® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Tramadol - Darunavir
PREZISTA®
Pas de donnée dans la littérature
Augmentation potentielle des concentrations plasmatiques
du tramadol et diminution de son métabolite actif O-déméthylé (inhibition du CYP2D6)
DRV/Tramadol
Surveiller la tolérance et l'effet antalgique, adapter la posologie du tramadol si besoin
(RCP Tramadol® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Tramadol - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de donnée dans la littérature
Augmentation potentielle des concentrations plasmatiques
du tramadol et diminution de son métabolite actif O-déméthylé (inhibition du CYP2D6)
FPV/Tramadol
Surveiller la tolérance et l'effet antalgique, adapter la posologie du tramadol si besoin
(RCP Tramadol® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Tramadol - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas de donnée dans la littérature
Augmentation potentielle des concentrations plasmatiques
du tramadol et diminution de son métabolite actif O-déméthylé (inhibition du CYP2D6)
LPV/RTV/Tramadol
Surveiller la tolérance et l'effet antalgique, adapter la posologie du tramadol si besoin
(RCP Tramadol® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Tramadol - Ritonavir
NORVIR®
Pas de donnée dans la littérature
Augmentation potentielle des concentrations plasmatiques
du tramadol et diminution de son métabolite actif O-déméthylé (inhibition du CYP2D6)
RTV/Tramadol
Surveiller la tolérance et l'effet antalgique, adapter la posologie du tramadol si besoin
(RCP Tramadol® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Tramadol - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Tramadol - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas d'interaction attendue
MVC/Tramadol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Tramadol - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de donnée dans la littérature
Augmentation potentielle des concentrations plasmatiques
du tramadol et diminution de son métabolite actif O-déméthylé (inhibition du CYP2D6)
EVG/COBI/Tramadol
Surveiller la tolérance et l'effet antalgique, adapter la posologie du tramadol si besoin
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Tramadol - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
DTG/Tramadol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Tramadol - Raltégravir ISENTRESS®
Pas d'interaction attendue
RAL/Tramadol
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
ANTALGIQUES > Palier III (OMS)
Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
75* 21
L'ABC est principalement métabolisé par l'alcool
déshydrogénase et la glucuronyl-transférase
Le CYP450 ne joue pas un rôle majeur dans le
métabolisme de l'ABC et l'ABC n'est pas un inhibiteur du CYP 3A4
ni des autres iso-enzymes CYP 2C9, CYP 2D6 (in vitro)
Le risque d'interaction avec les médicament métabolisés par les principaux CYP450 est donc faible
Demi-vie intracellulaire : 21 heures
(RCP ABC 2008)
Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
60* 3
Métabolisme hépatique en
particulier par glucuronoconjugaison
Demi-vie intracellulaire : 3 heures
La toxicité hématologique de l'AZT est majorée par l'association avec
de nombreux médicaments hématotoxiques
ainsi que des médicaments qui augmentent ss concentrations plasmatiques.
(RCP AZT 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
90* 39
Le FTC est essentiellement éliminé par le rein par
filtration glomérulaire et par sécretion tubulaire active)
Le FTC est peu métabolisé par le foie (13%)
et peu lié aux protéines plasmatiques (<4%)
Pas d'action sur les iso-enzymes du CYP450 ni sur l'UDP-GT
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 39 heures
(RCP FTC 2008)
Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
40 (repas) 40 - 50
Le TDF est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire
et par sécrétion active via le transporteur anionique (hOAT1)
Le TDF n'est pas métabolisé par le CYP450
L'administration concomittente de TDF et de médicaments également
sécrétés de façon active par des transporteurs anioniques peut entraîner
l'augmentation des concentrations de TDF ou des médicaments coadministrés.
Le TDF expose à une addition de néphrotoxicité avec de nombreux médicaments.
NB : hOAT1 = human organic anion transporter 1
Demi-vie intracellulaire : 40 - 50 heures
(RCP TDF 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
80* 12
Le 3TC est essentiellement éliminé
par le rein sous forme inchangée
Le 3TC est peu métabolisé par le foie
(5-10%) et peu lié aux protéines plasmatiques
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 12 heures
(RCP 3TC 2008)
Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
50* 40 - 55
Inducteur du CYP3A4 et inhibiteur de certaines
isoenzymes CYP dont CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19
Principalement métabolisé par le cytochrome P450 en
métabolites hydroxylés avec glucuronoconjugaison ultérieure
La concentration plasmatique d'efavirenz peut être
augmentée chez les patients homozygotes G516T,
variante génétique de l'isoenzyme CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 40- 55 heures
(RCP EFV 2008)
Etravirine
INTELENCE®
ND 30 - 40
ETR est métabolisée par le CYP450 (CYP3A4, CYP2C9
et CYP2C19) suivi par une glucuronoconjugaison par l'UDP GT
Les inducteurs et les inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 peuvent
respectivement diminuer et augmenter les concentrations plasmatiques de l'ETR
L'ETR est un faible inducteur du CYP3A4 (diminution possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP3A4)
L'ETR un faible inhibiteur du CYP2C9 et CYP2C19 (augmentation possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP2C9 et CYP2C19)
Demi-vie d'élimination : 30 - 40 heures
(RCP ETV 2008)
Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
ND (repas) 45
La RPV est métabolisée par le CYP3A4 et éliminée à 85% par voie fécale.
Les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peuvent entrainer des modifications des concentrations plamatiques. La coadministration avec les inducteurs enzymatiques (anticonvulsivant, rifampicine, rifabutine) est contreindiquée.
L'augmentation du PH gastique diminue les concentrations plasmatiques de la RPV (d'où une CI avec les IPP).
La RPV inhibe la glycoprotéine P in vitro.
La RPV inhibe la sécrétion tubulaire de la créatine et de la metformine.-
RCP Rilpivirine 2011
Névirapine
VIRAMUNE®
90* 25 - 30
La NVP est fortement métabolisé par le CYP450 en métabolites
hydroxylés excrétés par voie urinaire après glycuronoconjugaison
Inducteur des enzymes hépatiques du CYP450 ; la NVP induit son propre
métabolisme (auto-inducteur) NB : Ce phénomène d'induction métabolique est maximal
au cours des 2 à 4 semaines suivant l'initiation du traitement par NVP
La NVP peut réduire les concentrations plasmatiques
des médicaments substrats du CYP3A et CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 25 - 30 heures
(RCP NVP 2008)
Atazanavir
REYATAZ®
ND (repas) 8,6
ATV est métabolisé par le CYP3A4
et inhibiteur du CYP3A4
Demi-vie : 8,6 heures
(RCP ATV 2008)
Darunavir
PREZISTA®
ND (repas) 15 (avec RTV)
DRV, métabolisé presque exclusivement
par le CYP3A4 subit un métabolisme oxydatif
Demi-vie du DRV associé au RTV : 15 heures
(RCP DRV 2008)
Fosamprénavir
TELZIR®
30-90* 15 - 23 (avec RTV)
Le FPV est rapidement hydrolysé en AMP et
phosphore inorganique dans l'épithelium intestinal
L'AMP est métabolisé par le foie (99%) par le CYP3A4
Le métabolisme de l'AMP est diminué par inhibition du
CYP3A4 principalement par le RTV et modérément par l'AMP
=> Prudence avec les médicaments inhibiteurs,
inducteurs ou simplement substrat du CYP3A4
Demi-vie du FPV associé au RTV : 15 - 23 heures
(RCP FPV 2008)
Lopinavir/RTV
KALETRA®
ND (repas) 5 - 6 (avec RTV)
In vitro : le LPV est principalement métabolisé par la seule isoenzyme du CYP450,
le CYP3A4, en 13 métabolites oxydatifs dont certains présentent une activité antirétrovirale
Le Ritonavir (RTV) inhibe le métabolisme du LPV par inhibition du CYP3A4
(Un phénomème d'induction du RTV conduit à une diminution des concentrations de LPV au
cours des 10 premiers jours suivant l'introduction du LPV pour se stabiliser vers le dixième jour)
Demi-vie du LPV associé au RTV : 5 - 6 heures
(RCP LPV 2008)
Ritonavir
NORVIR®
70 (repas) 3 - 5
Le RTV est largement métabolisé par le CYP450 au niveau du foie,
essentiellement par le CYP3A4 et modérément par le CYP2D6 par un mécanisme oxydatif
Le métabolie principal parmi les 4 métabolites identifiés
possède une activité antirétrovirale identique au RTV
Demi-vie : 3 - 5 heures
(RCP RTV 2008)
Enfivurtide
FUZEON®
70 (SC) 3
Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'ont pas entrainé de
modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du T20
Le T20 n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes du
CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 et CYP2E1)
Demi-vie : 3 heures
(RCP T20 2008)
Maraviroc
CELSENTRI®
25-35* 13
MRV est un substrat du CYP450 CYP3A4
MRV n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes
du CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4)
De fortes concentrations de MRV pourraient inhiber le CYP2D6
L'effet du MRV sur la glycoprotéine P n'a pas été évalué
Un effet inhibiteur ne peut être exclu
Demi-vie : 13 heures
(RCP MVC 2008)
Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
ND (repas) 12.9
COBI = COBICISTAT (boost)
Disponible uniquement sous forme combinée
La métabolisation d’EVG est majoritairement :
- via CYP3A4
- via une glycuronidation par l' UGT1A1, 1A3.
Induction modeste de 2C9.
Elimination à 94.8% dans les fécès et 6,7% par le rein.
RCP Stribild® US, Août 2012
Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
ND 14
Métabolisation principalement par UGT1A1 ainsi que par CYP 3A4 (voie mineure par UGT1A3, 1A9).
Pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4. <1% par le rein
Substrat de la p-gp.
(Reese MJ & al. In vitro investigations into the Roles of Drug Transporters and Metabolizing Enzymes in the Disposition and Drug Interactions of Dolutegravir, a HIV Integrase Inhibitor. Drug Metab Dispos 41:353-361, Feb 2013)
Raltégravir ISENTRESS®
ND (repas) 9
N'est pas un substrat des enzymes du CYP450
Il n'a pas d'effet inhibiteur sur les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A et n'a pas d'effet inducteur sur le CYP3A4
RTG n'est pas un inducteur des UGT (1A1 et 2B7)
RTG n'inhibe pas le transport médié par la glycoprotéine P
RTG ne devrait pas modifier la PK des médicaments qui sont
des substrats de ces enzymes et de la glycoprotéine P
RTG est principalement métabolisé
par glucuronidation médiée par l'UGT 1A1
Demi-vie : 9 heures
(RCP RTV 2008)
Fentanyl
Métabolisme hépatique par l'iso-
enzyme CYP3A4, en métabolite inactif.
Demi-vie : 13 à 22 heures
(RCP Durogesic® 2009)
Fentanyl - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
ABC/Fentanyl
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
AZT/Fentanyl
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas d'interaction attendue
FTC/Fentanyl
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas d'interaction attendue
TDF/Fentanyl
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
3TC/Fentanyl
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de données dans la littérature
EFV/Fentanyl
Interaction possible via le CYP3A4 :
risque de diminution de la concentration de Fentanyl par induction enzymatique de l'EFV.
Surveillance clinique et adaptation posologique du Fentanyl recommandées
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Etravirine
INTELENCE®
Pas de données dans la littérature
ETR/Fentanyl
Interaction possible via le CYP3A4 :
risque de diminution de la concentration de Fentanyl par induction enzymatique de l'ETR.
Surveillance clinique et adaptation posologique du Fentanyl recommandées
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de données dans la littérature.
A priori, pas d'interaction attendue
RPV/Fentanyl
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de données dans la littérature
NVP/Fentanyl
Interaction possible via le CYP3A4 :
risque de diminution de la concentration de Fentanyl par induction enzymatique de la NVP.
Surveillance clinique et adaptation posologique du Fentanyl recommandées
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Atazanavir
REYATAZ®
Association avec précaution d'emploi
Fentanyl/IPr
Augmentation attendue des concentrations de
Fentanyl, par effet inhibiteur du RTV sur le CYP3A4
Surveillance clinique étroite (risque de dépression respiratoire)
et adaptation de la posologie de Fentanyl recommandées
(RCP RTV 2012)
(Thesaurus Interactions ANSM. Déc 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(RCP Fentanyl 2013)
Fentanyl - Darunavir
PREZISTA®
Association avec précaution d'emploi
Fentanyl/IPr
Augmentation attendue des concentrations de
Fentanyl, par effet inhibiteur du RTV sur le CYP3A4
Surveillance clinique étroite (risque de dépression respiratoire)
et adaptation de la posologie de Fentanyl recommandées
(RCP RTV 2012)
(Thesaurus Interactions ANSM. Déc 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(RCP Fentanyl 2013)
Fentanyl - Fosamprénavir
TELZIR®
Association avec précaution d'emploi
Fentanyl/IPr
Augmentation attendue des concentrations de
Fentanyl, par effet inhibiteur du RTV sur le CYP3A4
Surveillance clinique étroite (risque de dépression respiratoire)
et adaptation de la posologie de Fentanyl recommandées
(RCP RTV 2012)
(Thesaurus Interactions ANSM. Déc 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(RCP Fentanyl 2013)
Fentanyl - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Association avec précaution d'emploi
Fentanyl/IPr
Augmentation attendue des concentrations de
Fentanyl, par effet inhibiteur du RTV sur le CYP3A4
Surveillance clinique étroite (risque de dépression respiratoire)
et adaptation de la posologie de Fentanyl recommandées
(RCP LPV/r 2012)
(Thesaurus Interactions ANSM. Déc 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(RCP Fentanyl 2013)
Fentanyl - Ritonavir
NORVIR®
Association avec précaution d'emploi
Fentanyl/IPr
Augmentation attendue des concentrations de
Fentanyl, par effet inhibiteur du RTV sur le CYP3A4
Clairance (fentanyl IV) : - 50%
Demi-vie (fentanyl IV) : + 100%
Surveillance clinique étroite (risque de dépression respiratoire)
et adaptation de la posologie de Fentanyl recommandées
(RCP RTV 2012)
(Thesaurus Interactions ANSM. Déc 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
(RCP Fentanyl 2013)
Fentanyl - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Fentanyl - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas d'interaction attendue
MVC/Fentanyl
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de données dans la littérature
EVG/Cobi/Fentanyl
Augmentation attendue des concentrations
plasmatiques de Fentanyl
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de Fentanyl
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
DTG/Fentanyl
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Fentanyl - Raltégravir ISENTRESS®
Pas d'interaction attendue
RAL/Fentanyl
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2013)
Hydromorphone
Métabolisation et excrétion urinaire,
principalement sous forme de dérivé conjugué
(RCP Sophindone® 2008)
Agoniste opïode des récepteurs mu,
7,5 fois plus puissant que la morphine,
métabolisme hépatique est non dépendant du CYP450.
(Dorosz 2009)
Hydromorphone - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Hydromorphone - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Hydromorphone - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Hydromorphone - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Hydromorphone - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Hydromorphone - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de donnée
Hydromorphone - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée
Hydromorphone - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Hydromorphone - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de donnée
Hydromorphone - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de donnée disponible
A priori pas de métabolisme dépendant du CYP450
=> Pas d'intéraction attendue avec IP/RTV
Hydromorphone - Darunavir
PREZISTA®
Pas de donnée disponible
A priori pas de métabolisme dépendant du CYP450
=> Pas d'intéraction attendue avec IP/RTV
Hydromorphone - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de donnée disponible
A priori pas de métabolisme dépendant du CYP450
=> Pas d'intéraction attendue avec IP/RTV
Hydromorphone - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas de donnée disponible
A priori pas de métabolisme dépendant du CYP450
=> Pas d'intéraction attendue avec IP/RTV
Hydromorphone - Ritonavir
NORVIR®
Pas de donnée disponible
A priori pas de métabolisme dépendant du CYP450
=> Pas d'intéraction attendue avec IP/RTV
Hydromorphone - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Hydromorphone - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée disponible
A priori pas de métabolisme dépendant du CYP450
=> Pas d'intéraction attendue avec IP/RTV
Hydromorphone - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de donnée
Hydromorphone - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Hydromorphone - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
Morphine
Métabolisée de façon importante en dérivés glucuronoconjugués par l'UGT 2B7
qui subissent un cycle entérohépatique
Demi-vie plasmatique variable : 2 à 6 heures
(RCP Morphine Cooper® 2009)
Morphine - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
ABC/Morphine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Morphine - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
AZT/Morphine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Morphine - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas d'interaction attendue
FTC/Morphine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Morphine - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas d'interaction attendue
TDF/Morphine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Morphine - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
3TC/Morphine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Morphine - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
EFV/Morphine
In vitro EFV substrat et inhibiteur de UGT2B7 => augmentation potentielle des concentrations de morphine.
=> Surveillance ++ de l'apparition d'une toxicité aux opiacés
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Morphine - Etravirine
INTELENCE®
Pas d'interaction attendue
ETR/Morphine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Morphine - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas d'interaction attendue
RPV/Morphine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Morphine - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas d'interaction attendue
NVP/Morphine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Morphine - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de donnée dans la littérature
ATV/Morphine
Diminution potentielle des concentrations plasmatiques de morphine par induction de l'UGT2B7 par l'IP/r et augmentation des concentrations du métabolite conjugué.
Augmentation des concentrations de la morphine et de son métabolite par inhibition de la P-gp au niveau de la BHE.
Surveillance ++ de l'effet antalgique et de l'apparition potentielle de signes de toxicité aux opiacés
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Morphine - Darunavir
PREZISTA®
Pas de donnée dans la littérature
DRV/Morphine
Diminution potentielle des concentrations plasmatiques de morphine par induction de l'UGT2B7 par l'IP/r et augmentation des concentrations du métabolite conjugué.
Augmentation des concentrations de la morphine et de son métabolite par inhibition de la P-gp au niveau de la BHE.
Surveillance ++ de l'effet antalgique et de l'apparition potentielle de signes de toxicité aux opiacés
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Morphine - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de donnée dans la littérature
FPV/Morphine
Diminution potentielle des concentrations plasmatiques de morphine par induction de l'UGT2B7 par l'IP/r et augmentation des concentrations du métabolite conjugué.
Augmentation des concentrations de la morphine et de son métabolite par inhibition de la P-gp au niveau de la BHE.
Surveillance ++ de l'effet antalgique et de l'apparition potentielle de signes de toxicité aux opiacés
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Morphine - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas de donnée dans la littérature
LPV/RTV/Morphine
Diminution potentielle des concentrations plasmatiques de morphine par induction de l'UGT2B7 par l'IP/r et augmentation des concentrations du métabolite conjugué.
Augmentation des concentrations de la morphine et de son métabolite par inhibition de la P-gp au niveau de la BHE.
Surveillance ++ de l'effet antalgique et de l'apparition potentielle de signes de toxicité aux opiacés
(RCP RTV 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Morphine - Ritonavir
NORVIR®
Pas de donnée dans la littérature
RTV/Morphine
Diminution potentielle des concentrations plasmatiques de morphine par induction de l'UGT2B7 par l'IP/r et augmentation des concentrations du métabolite conjugué.
Augmentation des concentrations de la morphine et de son métabolite par inhibition de la P-gp au niveau de la BHE.
Surveillance ++ de l'effet antalgique et de l'apparition potentielle de signes de toxicité aux opiacés
(RCP RTV 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Morphine - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Morphine - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas d'interaction attendue
MVC/Morphine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Morphine - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas d'interaction attendue
EVG/COBI/Morphine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Morphine - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
DTG/Morphine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Morphine - Raltégravir ISENTRESS®
Pas d'interaction attendue
RAL/Morphine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Oxycodone
Faible premier passage hépatique
Métabolisation en noroxycodone et oxymorphone
Demi-vie d'élimination : 4 - 5 heures (en moyenne)
(RCP Oxycontin® 2008)
Agoniste opïode des récepteurs mu et kappa,
2 fois plus puissant que la morphine,
métabolisme hépatique est dépendant du CYP450.
(Dorosz 2009)
Oxycodone - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
ABC/Oxycodone
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Oxycodone - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
AZT/Oxycodone
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Oxycodone - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
FTC/Oxycodone
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Oxycodone - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
TDF/Oxycodone
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Oxycodone - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
3TC/Oxycodone
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Oxycodone - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de donnée dans la littérature
Diminution possible des concentrations plasmatiques d'oxycodone par induction du CYP3A4 par EFV
EFV/Oxycodone
Adaptation posologique à envisager
(RCP Oxycontin®)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Oxycodone - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée dans la littérature
Diminution possible des concentrations plasmatiques d'oxycodone par induction du CYP3A4 par EFV
ETR/Oxycodone
Adaptation posologique à envisager
(RCP Oxycontin®)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Oxycodone - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de données dans la littérature.
A priori, pas d'interaction attendue
RPV/Oxycodone
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Oxycodone - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de donnée dans la littérature
Diminution possible des concentrations plasmatiques d'oxycodone par induction du CYP3A4 par EFV
NVP/Oxycodone
Adaptation posologique à envisager
(RCP Oxycontin®)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Oxycodone - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de donnée dans la littérature
Métabolisme hépatique de l'oxycodone dépendant du CYP450 (3A4 essentiellement et 2D6 de façon minoritaire)
Possible augmentation des concentrations plasmatiques d'oxycodone
ATV/Oxycodone
Une réduction de dose d'oxycodone pourrait être nécessaire pour éviter les effets secondaires liés aux opiacés
(RCP Oxycodone EG® 2014)
(RCP RTV 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Oxycodone - Darunavir
PREZISTA®
Pas de donnée dans la littérature
Métabolisme hépatique de l'oxycodone dépendant du CYP450 (3A4 essentiellement et 2D6 de façon minoritaire)
Possible augmentation des concentrations plasmatiques d'oxycodone
DRV/Oxycodone
Une réduction de dose d'oxycodone pourrait être nécessaire pour éviter les effets secondaires liés aux opiacés
(RCP Oxycodone EG® 2014)
(RCP RTV 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Oxycodone - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de donnée dans la littérature
Métabolisme hépatique de l'oxycodone dépendant du CYP450 (3A4 essentiellement et 2D6 de façon minoritaire)
Possible augmentation des concentrations plasmatiques d'oxycodone
FPV/Oxycodone
Une réduction de dose d'oxycodone pourrait être nécessaire pour éviter les effets secondaires liés aux opiacés
(RCP Oxycodone EG® 2014)
(RCP RTV 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Oxycodone - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas de donnée dans la littérature
Métabolisme hépatique de l'oxycodone dépendant du CYP450 (3A4 essentiellement et 2D6 de façon minoritaire)
Possible augmentation des concentrations plasmatiques d'oxycodone
LPV/RTV/Oxycodone
Une réduction de dose d'oxycodone pourrait être nécessaire pour éviter les effets secondaires liés aux opiacés
(RCP Oxycodone EG® 2014)
(RCP RTV 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Oxycodone - Ritonavir
NORVIR®
Pas de donnée dans la littérature
Métabolisme hépatique de l'oxycodone dépendant du CYP450 (3A4 essentiellement et 2D6 de façon minoritaire)
Possible augmentation des concentrations plasmatiques d'oxycodone
RTV/Oxycodone
Une réduction de dose d'oxycodone pourrait être nécessaire pour éviter les effets secondaires liés aux opiacés
(RCP Oxycodone EG® 2014)
(RCP RTV 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Oxycodone - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Oxycodone - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
MVC/Oxycodone
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Oxycodone - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de donnée dans la littérature
Métabolisme hépatique de l'oxycodone dépendant du CYP450 (3A4 essentiellement et 2D6 de façon minoritaire)
Possible augmentation des concentrations plasmatiques d'oxycodone
EVG/COBI/Oxycodone
Une réduction de dose d'oxycodone pourrait être nécessaire pour éviter les effets secondaires liés aux opiacés
(RCP Oxycodone EG® 2014)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(Rapport Morlat 2013)
Oxycodone - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
DTG/Oxycodone
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Oxycodone - Raltégravir ISENTRESS®
Pas d'interaction attendue
RAL/Oxycodone
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pethidine (mépéridine)
Métabolisme hépatique par CYP450 :
N-déméthylation oxydative en norpéthidine,
principal métabolite.
Demi-vie d'élimination :
Pethidine : 3,6 heures
Norpéthidine : 8 heures
(RCP Péthidine Renaudin® 2009)
Pethidine (mépéridine) - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
ABC/Pethidine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pethidine (mépéridine) - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
AZT/Pethidine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pethidine (mépéridine) - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
FTC/Pethidine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pethidine (mépéridine) - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
TDF/Pethidine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pethidine (mépéridine) - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
3TC/Pethidine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pethidine (mépéridine) - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de donnée dans la littérature
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
EFV/Pethidine
EFV inducteur du CYP2B6 et CYP3A4 qui métabolisent la Pethidine en Norpethidine ayant un effet analgésique et épileptogène
=> surveillance ++ de l'apparition d'une toxicité à long terme
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pethidine (mépéridine) - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
ETR/Pethidine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pethidine (mépéridine) - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
RPV/Pethidine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pethidine (mépéridine) - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de donnée dans la littérature
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
EFV inducteur du CYP2B6 et CYP3A4 qui métabolisent la Pethidine en Norpethidine ayant un effet analgésique et épileptogène
NVP/Pethidine
=> surveillance ++ de l'apparition d'une toxicité à long terme
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pethidine (mépéridine) - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de donnée dans la littérature
Association non recommandée
Augmentation attendue des concentrations plasmatiques de Pethidine en présence d'ATV (inhibition du CYP3A4) et augmentation attendue des concentrations de Norpethidine (induction du CYP2B6 par RTV)
ATV/Pethidine
=> surveillance ++ de la survenue de signes de toxicité aux opiacés (accumulation Péthidine) et de crise d'épilepsie (Norpethidine)
(RCP RTV 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pethidine (mépéridine) - Darunavir
PREZISTA®
Pas de donnée dans la littérature
Association non recommandée
Augmentation attendue des concentrations plasmatiques de Norpethidine (induction du CYP2B6 par RTV) qui a des effets analgésiques et épileptogènes
DRV/Pethidine
=> surveillance ++ de la survenue de toxicité à long terme
(RCP RTV 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pethidine (mépéridine) - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de donnée dans la littérature
Association non recommandée
Augmentation attendue des concentrations plasmatiques de Norpethidine (induction du CYP2B6 par RTV) qui a des effets analgésiques et épileptogènes
FPV/Pethidine
=> surveillance ++ de la survenue de toxicité à long terme
(RCP RTV 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pethidine (mépéridine) - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Association non recommandée
Augmentation attendue des concentrations plasmatiques de Norpethidine (induction du CYP2B6 par RTV) qui a des effets analgésiques et épileptogènes
LPV/r/Pethidine
=> surveillance ++ de la survenue de toxicité à long terme
(RCP RTV 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pethidine (mépéridine) - Ritonavir
NORVIR®
Association contre-indiquée avec RTV à dose antirétrovirale
Augmentation non recommandée avec RTV booster
Augmentation attendue des concentrations plasmatiques de Norpethidine (induction du CYP2B6 par RTV) qui a des effets analgésiques et épileptogènes
RTV/Pethidine
=> surveillance ++ de la survenue de toxicité à long terme
(RCP RTV 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pethidine (mépéridine) - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Pethidine (mépéridine) - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pethidine (mépéridine) - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de donnée dans la littérature
Augmentation attendue des concentrations plasmatiques de Pethidine susceptible d'augmenter le risque de survenue de dépression respiratoire.
EVG/COBI/Pethidine
=> administrer avec précaution et adapter la dose de Pethidine si besoin
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pethidine (mépéridine) - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
DTG/Pethidine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pethidine (mépéridine) - Raltégravir ISENTRESS®
Pas d'interaction attendue
RAL/Pethidine
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Conseils ANTALGIQUES
Classe I
Aspirine peut être utilisée avec tous les ARV. Attention toutefois avec l'AZT (risque de majoration des effets indésirables de l'AZT)
Paracétamol peut être utilisé avec tous les ARV. Risque de surdosage lors de la prescription conjointe d'inhibiteurs du cytochrome P450.
Classe II
Paracétamol codéiné ou hydrocodéine peuvent être administrés avec l'ensemble des ARV. L'effet antalgique peut être diminué par une baisse des concentrations plasmatiques de la codéine en présence d'IP/RTV et/ou de MVR.
Tramadol : surveiller l'apparition d'effets indésirables.
Classe III
Morphine : pas de donnée => Surveiller l'apparition d'effets indésirables.
Hydromorphone non métabolisé par le CYP450 peut être utilisée avec l'ensemble des ARV mais action antalgique 7 fois plus puissante que la morphine orale.
ANTIACIDES
Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
75* 21
L'ABC est principalement métabolisé par l'alcool
déshydrogénase et la glucuronyl-transférase
Le CYP450 ne joue pas un rôle majeur dans le
métabolisme de l'ABC et l'ABC n'est pas un inhibiteur du CYP 3A4
ni des autres iso-enzymes CYP 2C9, CYP 2D6 (in vitro)
Le risque d'interaction avec les médicament métabolisés par les principaux CYP450 est donc faible
Demi-vie intracellulaire : 21 heures
(RCP ABC 2008)
Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
60* 3
Métabolisme hépatique en
particulier par glucuronoconjugaison
Demi-vie intracellulaire : 3 heures
La toxicité hématologique de l'AZT est majorée par l'association avec
de nombreux médicaments hématotoxiques
ainsi que des médicaments qui augmentent ss concentrations plasmatiques.
(RCP AZT 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
90* 39
Le FTC est essentiellement éliminé par le rein par
filtration glomérulaire et par sécretion tubulaire active)
Le FTC est peu métabolisé par le foie (13%)
et peu lié aux protéines plasmatiques (<4%)
Pas d'action sur les iso-enzymes du CYP450 ni sur l'UDP-GT
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 39 heures
(RCP FTC 2008)
Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
40 (repas) 40 - 50
Le TDF est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire
et par sécrétion active via le transporteur anionique (hOAT1)
Le TDF n'est pas métabolisé par le CYP450
L'administration concomittente de TDF et de médicaments également
sécrétés de façon active par des transporteurs anioniques peut entraîner
l'augmentation des concentrations de TDF ou des médicaments coadministrés.
Le TDF expose à une addition de néphrotoxicité avec de nombreux médicaments.
NB : hOAT1 = human organic anion transporter 1
Demi-vie intracellulaire : 40 - 50 heures
(RCP TDF 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
80* 12
Le 3TC est essentiellement éliminé
par le rein sous forme inchangée
Le 3TC est peu métabolisé par le foie
(5-10%) et peu lié aux protéines plasmatiques
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 12 heures
(RCP 3TC 2008)
Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
50* 40 - 55
Inducteur du CYP3A4 et inhibiteur de certaines
isoenzymes CYP dont CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19
Principalement métabolisé par le cytochrome P450 en
métabolites hydroxylés avec glucuronoconjugaison ultérieure
La concentration plasmatique d'efavirenz peut être
augmentée chez les patients homozygotes G516T,
variante génétique de l'isoenzyme CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 40- 55 heures
(RCP EFV 2008)
Etravirine
INTELENCE®
ND 30 - 40
ETR est métabolisée par le CYP450 (CYP3A4, CYP2C9
et CYP2C19) suivi par une glucuronoconjugaison par l'UDP GT
Les inducteurs et les inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 peuvent
respectivement diminuer et augmenter les concentrations plasmatiques de l'ETR
L'ETR est un faible inducteur du CYP3A4 (diminution possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP3A4)
L'ETR un faible inhibiteur du CYP2C9 et CYP2C19 (augmentation possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP2C9 et CYP2C19)
Demi-vie d'élimination : 30 - 40 heures
(RCP ETV 2008)
Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
ND (repas) 45
La RPV est métabolisée par le CYP3A4 et éliminée à 85% par voie fécale.
Les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peuvent entrainer des modifications des concentrations plamatiques. La coadministration avec les inducteurs enzymatiques (anticonvulsivant, rifampicine, rifabutine) est contreindiquée.
L'augmentation du PH gastique diminue les concentrations plasmatiques de la RPV (d'où une CI avec les IPP).
La RPV inhibe la glycoprotéine P in vitro.
La RPV inhibe la sécrétion tubulaire de la créatine et de la metformine.-
RCP Rilpivirine 2011
Névirapine
VIRAMUNE®
90* 25 - 30
La NVP est fortement métabolisé par le CYP450 en métabolites
hydroxylés excrétés par voie urinaire après glycuronoconjugaison
Inducteur des enzymes hépatiques du CYP450 ; la NVP induit son propre
métabolisme (auto-inducteur) NB : Ce phénomène d'induction métabolique est maximal
au cours des 2 à 4 semaines suivant l'initiation du traitement par NVP
La NVP peut réduire les concentrations plasmatiques
des médicaments substrats du CYP3A et CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 25 - 30 heures
(RCP NVP 2008)
Atazanavir
REYATAZ®
ND (repas) 8,6
ATV est métabolisé par le CYP3A4
et inhibiteur du CYP3A4
Demi-vie : 8,6 heures
(RCP ATV 2008)
Darunavir
PREZISTA®
ND (repas) 15 (avec RTV)
DRV, métabolisé presque exclusivement
par le CYP3A4 subit un métabolisme oxydatif
Demi-vie du DRV associé au RTV : 15 heures
(RCP DRV 2008)
Fosamprénavir
TELZIR®
30-90* 15 - 23 (avec RTV)
Le FPV est rapidement hydrolysé en AMP et
phosphore inorganique dans l'épithelium intestinal
L'AMP est métabolisé par le foie (99%) par le CYP3A4
Le métabolisme de l'AMP est diminué par inhibition du
CYP3A4 principalement par le RTV et modérément par l'AMP
=> Prudence avec les médicaments inhibiteurs,
inducteurs ou simplement substrat du CYP3A4
Demi-vie du FPV associé au RTV : 15 - 23 heures
(RCP FPV 2008)
Lopinavir/RTV
KALETRA®
ND (repas) 5 - 6 (avec RTV)
In vitro : le LPV est principalement métabolisé par la seule isoenzyme du CYP450,
le CYP3A4, en 13 métabolites oxydatifs dont certains présentent une activité antirétrovirale
Le Ritonavir (RTV) inhibe le métabolisme du LPV par inhibition du CYP3A4
(Un phénomème d'induction du RTV conduit à une diminution des concentrations de LPV au
cours des 10 premiers jours suivant l'introduction du LPV pour se stabiliser vers le dixième jour)
Demi-vie du LPV associé au RTV : 5 - 6 heures
(RCP LPV 2008)
Ritonavir
NORVIR®
70 (repas) 3 - 5
Le RTV est largement métabolisé par le CYP450 au niveau du foie,
essentiellement par le CYP3A4 et modérément par le CYP2D6 par un mécanisme oxydatif
Le métabolie principal parmi les 4 métabolites identifiés
possède une activité antirétrovirale identique au RTV
Demi-vie : 3 - 5 heures
(RCP RTV 2008)
Enfivurtide
FUZEON®
70 (SC) 3
Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'ont pas entrainé de
modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du T20
Le T20 n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes du
CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 et CYP2E1)
Demi-vie : 3 heures
(RCP T20 2008)
Maraviroc
CELSENTRI®
25-35* 13
MRV est un substrat du CYP450 CYP3A4
MRV n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes
du CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4)
De fortes concentrations de MRV pourraient inhiber le CYP2D6
L'effet du MRV sur la glycoprotéine P n'a pas été évalué
Un effet inhibiteur ne peut être exclu
Demi-vie : 13 heures
(RCP MVC 2008)
Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
ND (repas) 12.9
COBI = COBICISTAT (boost)
Disponible uniquement sous forme combinée
La métabolisation d’EVG est majoritairement :
- via CYP3A4
- via une glycuronidation par l' UGT1A1, 1A3.
Induction modeste de 2C9.
Elimination à 94.8% dans les fécès et 6,7% par le rein.
RCP Stribild® US, Août 2012
Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
ND 14
Métabolisation principalement par UGT1A1 ainsi que par CYP 3A4 (voie mineure par UGT1A3, 1A9).
Pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4. <1% par le rein
Substrat de la p-gp.
(Reese MJ & al. In vitro investigations into the Roles of Drug Transporters and Metabolizing Enzymes in the Disposition and Drug Interactions of Dolutegravir, a HIV Integrase Inhibitor. Drug Metab Dispos 41:353-361, Feb 2013)
Raltégravir ISENTRESS®
ND (repas) 9
N'est pas un substrat des enzymes du CYP450
Il n'a pas d'effet inhibiteur sur les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A et n'a pas d'effet inducteur sur le CYP3A4
RTG n'est pas un inducteur des UGT (1A1 et 2B7)
RTG n'inhibe pas le transport médié par la glycoprotéine P
RTG ne devrait pas modifier la PK des médicaments qui sont
des substrats de ces enzymes et de la glycoprotéine P
RTG est principalement métabolisé
par glucuronidation médiée par l'UGT 1A1
Demi-vie : 9 heures
(RCP RTV 2008)
Hydroxyde d'Al & Mg
Antiacides locaux, non systémiques,
dont l'absorption est négligeable
dans les conditions normales d'utilisation
(RCP Maalox® 2009)
Hydroxyde d'Al & Mg - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al & Mg - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al & Mg - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al & Mg - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al & Mg - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al & Mg - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al & Mg - Etravirine
INTELENCE®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al & Mg - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Association possible mais prise décalée recommandée
RPV/Antiacide
si respect d'un délai de 2h entre anti acide et RPV ou 4h entre RPV et anti acide
L'augmentation du Ph gastrique diminue l'absorption de la RPV
(RCP RPV 2013)
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al & Mg - Névirapine
VIRAMUNE®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al & Mg - Atazanavir
REYATAZ®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al & Mg - Darunavir
PREZISTA®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al & Mg - Fosamprénavir
TELZIR®
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
FPV/Antiacide
Une dose unique de 30ml de
suspension d'anticaide
(équivalent à 3,6g d'OH d'Al et 1,8g de mg)
entraine une diminution modérée de FPV :
Cmax : -35%
Cmin (12h) inchangée
ASC : -18%
(RCP FPV 2012)
(Rapport Moralt 2013)
Hydroxyde d'Al & Mg - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al & Mg - Ritonavir
NORVIR®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al & Mg - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de données
Pas d'interaction
attendue, du fait
de l'absence de passage
systémique
Hydroxyde d'Al & Mg - Maraviroc
CELSENTRI®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al & Mg - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Diminution des concentrations plasmatiques d'elvitegravir
(formation de complexe)
Administration recommandée
2h avant ou 2h après
(RCP Stribild® 2014)
(Rapport Moralt 2013)
Hydroxyde d'Al & Mg - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Dolutégravir ne doit pas être co-administré avec des anti-acides contenant des cations métalliques.
Association possible
si administration de l'antiacide 2 heures avant ou 6h après le Dolutegravir
(RCP Tivicay 2014)
Hydroxyde d'Al & Mg - Raltégravir ISENTRESS®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al
Les hydroxydes d'aluminium sont considérés comme
des antiacides locaux, non systémiques, dont l'absorption
est négligeable dans les conditions normales d'utilisation
(RCP Maalox® 2009)
Hydroxyde d'Al - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al - Etravirine
INTELENCE®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Association possible mais prise décalée recommandée
RPV/Antiacide
si respect d'un délai de 2h entre anti acide et RPV ou 4h entre RPV et anti acide
L'augmentation du Ph gastrique diminue l'absorption de la RPV
(RCP RPV 2013)
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al - Névirapine
VIRAMUNE®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al - Atazanavir
REYATAZ®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al - Darunavir
PREZISTA®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al - Fosamprénavir
TELZIR®
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
FPV/Antiacide
Une dose unique de 30ml de
suspension d'anticaide
(équivalent à 3,6g d'OH d'Al et 1,8g de mg)
entraine une diminution modérée de FPV :
Cmax : -35%
Cmin (12h) inchangée
ASC : -18%
(RCP FPV 2012)
(Rapport Moralt 2013)
Hydroxyde d'Al - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al - Ritonavir
NORVIR®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de données
Pas d'interaction
attendue
Hydroxyde d'Al - Maraviroc
CELSENTRI®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Hydroxyde d'Al - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Diminution des concentrations plasmatiques d'elvitegravir
(formation de complexe)
Administration recommandée
2h avant ou 2h après
(RCP Stribild® 2014)
(Rapport Moralt 2013)
Hydroxyde d'Al - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Dolutégravir ne doit pas être co-administré avec des anti-acides contenant des cations métalliques.
Association possible
si administration de l'antiacide 2 heures avant ou 6h après le Dolutegravir
(RCP Tivicay 2014)
Hydroxyde d'Al - Raltégravir ISENTRESS®
Diminution de l'exposition à la molécule ARV par diminution de l'absorption
ARV/Antiacide
Administration décalée recommandée
2h avant ou 2h après
(Rapport Morlat 2013)
Conseils ANTIACIDES
Administration recommandée de l'IP/r 2h avant ou 2h après les médicaments anti-acides.
En cas d'indication prolongée et de prise concommitante d'ATV/r, il est recommandé de revoir le traitement ARV.
ANTIARYTHMIQUES
ANTIARYTHMIQUES > Classe I
Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
75* 21
L'ABC est principalement métabolisé par l'alcool
déshydrogénase et la glucuronyl-transférase
Le CYP450 ne joue pas un rôle majeur dans le
métabolisme de l'ABC et l'ABC n'est pas un inhibiteur du CYP 3A4
ni des autres iso-enzymes CYP 2C9, CYP 2D6 (in vitro)
Le risque d'interaction avec les médicament métabolisés par les principaux CYP450 est donc faible
Demi-vie intracellulaire : 21 heures
(RCP ABC 2008)
Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
60* 3
Métabolisme hépatique en
particulier par glucuronoconjugaison
Demi-vie intracellulaire : 3 heures
La toxicité hématologique de l'AZT est majorée par l'association avec
de nombreux médicaments hématotoxiques
ainsi que des médicaments qui augmentent ss concentrations plasmatiques.
(RCP AZT 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
90* 39
Le FTC est essentiellement éliminé par le rein par
filtration glomérulaire et par sécretion tubulaire active)
Le FTC est peu métabolisé par le foie (13%)
et peu lié aux protéines plasmatiques (<4%)
Pas d'action sur les iso-enzymes du CYP450 ni sur l'UDP-GT
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 39 heures
(RCP FTC 2008)
Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
40 (repas) 40 - 50
Le TDF est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire
et par sécrétion active via le transporteur anionique (hOAT1)
Le TDF n'est pas métabolisé par le CYP450
L'administration concomittente de TDF et de médicaments également
sécrétés de façon active par des transporteurs anioniques peut entraîner
l'augmentation des concentrations de TDF ou des médicaments coadministrés.
Le TDF expose à une addition de néphrotoxicité avec de nombreux médicaments.
NB : hOAT1 = human organic anion transporter 1
Demi-vie intracellulaire : 40 - 50 heures
(RCP TDF 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
80* 12
Le 3TC est essentiellement éliminé
par le rein sous forme inchangée
Le 3TC est peu métabolisé par le foie
(5-10%) et peu lié aux protéines plasmatiques
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 12 heures
(RCP 3TC 2008)
Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
50* 40 - 55
Inducteur du CYP3A4 et inhibiteur de certaines
isoenzymes CYP dont CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19
Principalement métabolisé par le cytochrome P450 en
métabolites hydroxylés avec glucuronoconjugaison ultérieure
La concentration plasmatique d'efavirenz peut être
augmentée chez les patients homozygotes G516T,
variante génétique de l'isoenzyme CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 40- 55 heures
(RCP EFV 2008)
Etravirine
INTELENCE®
ND 30 - 40
ETR est métabolisée par le CYP450 (CYP3A4, CYP2C9
et CYP2C19) suivi par une glucuronoconjugaison par l'UDP GT
Les inducteurs et les inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 peuvent
respectivement diminuer et augmenter les concentrations plasmatiques de l'ETR
L'ETR est un faible inducteur du CYP3A4 (diminution possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP3A4)
L'ETR un faible inhibiteur du CYP2C9 et CYP2C19 (augmentation possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP2C9 et CYP2C19)
Demi-vie d'élimination : 30 - 40 heures
(RCP ETV 2008)
Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
ND (repas) 45
La RPV est métabolisée par le CYP3A4 et éliminée à 85% par voie fécale.
Les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peuvent entrainer des modifications des concentrations plamatiques. La coadministration avec les inducteurs enzymatiques (anticonvulsivant, rifampicine, rifabutine) est contreindiquée.
L'augmentation du PH gastique diminue les concentrations plasmatiques de la RPV (d'où une CI avec les IPP).
La RPV inhibe la glycoprotéine P in vitro.
La RPV inhibe la sécrétion tubulaire de la créatine et de la metformine.-
RCP Rilpivirine 2011
Névirapine
VIRAMUNE®
90* 25 - 30
La NVP est fortement métabolisé par le CYP450 en métabolites
hydroxylés excrétés par voie urinaire après glycuronoconjugaison
Inducteur des enzymes hépatiques du CYP450 ; la NVP induit son propre
métabolisme (auto-inducteur) NB : Ce phénomène d'induction métabolique est maximal
au cours des 2 à 4 semaines suivant l'initiation du traitement par NVP
La NVP peut réduire les concentrations plasmatiques
des médicaments substrats du CYP3A et CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 25 - 30 heures
(RCP NVP 2008)
Atazanavir
REYATAZ®
ND (repas) 8,6
ATV est métabolisé par le CYP3A4
et inhibiteur du CYP3A4
Demi-vie : 8,6 heures
(RCP ATV 2008)
Darunavir
PREZISTA®
ND (repas) 15 (avec RTV)
DRV, métabolisé presque exclusivement
par le CYP3A4 subit un métabolisme oxydatif
Demi-vie du DRV associé au RTV : 15 heures
(RCP DRV 2008)
Fosamprénavir
TELZIR®
30-90* 15 - 23 (avec RTV)
Le FPV est rapidement hydrolysé en AMP et
phosphore inorganique dans l'épithelium intestinal
L'AMP est métabolisé par le foie (99%) par le CYP3A4
Le métabolisme de l'AMP est diminué par inhibition du
CYP3A4 principalement par le RTV et modérément par l'AMP
=> Prudence avec les médicaments inhibiteurs,
inducteurs ou simplement substrat du CYP3A4
Demi-vie du FPV associé au RTV : 15 - 23 heures
(RCP FPV 2008)
Lopinavir/RTV
KALETRA®
ND (repas) 5 - 6 (avec RTV)
In vitro : le LPV est principalement métabolisé par la seule isoenzyme du CYP450,
le CYP3A4, en 13 métabolites oxydatifs dont certains présentent une activité antirétrovirale
Le Ritonavir (RTV) inhibe le métabolisme du LPV par inhibition du CYP3A4
(Un phénomème d'induction du RTV conduit à une diminution des concentrations de LPV au
cours des 10 premiers jours suivant l'introduction du LPV pour se stabiliser vers le dixième jour)
Demi-vie du LPV associé au RTV : 5 - 6 heures
(RCP LPV 2008)
Ritonavir
NORVIR®
70 (repas) 3 - 5
Le RTV est largement métabolisé par le CYP450 au niveau du foie,
essentiellement par le CYP3A4 et modérément par le CYP2D6 par un mécanisme oxydatif
Le métabolie principal parmi les 4 métabolites identifiés
possède une activité antirétrovirale identique au RTV
Demi-vie : 3 - 5 heures
(RCP RTV 2008)
Enfivurtide
FUZEON®
70 (SC) 3
Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'ont pas entrainé de
modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du T20
Le T20 n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes du
CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 et CYP2E1)
Demi-vie : 3 heures
(RCP T20 2008)
Maraviroc
CELSENTRI®
25-35* 13
MRV est un substrat du CYP450 CYP3A4
MRV n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes
du CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4)
De fortes concentrations de MRV pourraient inhiber le CYP2D6
L'effet du MRV sur la glycoprotéine P n'a pas été évalué
Un effet inhibiteur ne peut être exclu
Demi-vie : 13 heures
(RCP MVC 2008)
Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
ND (repas) 12.9
COBI = COBICISTAT (boost)
Disponible uniquement sous forme combinée
La métabolisation d’EVG est majoritairement :
- via CYP3A4
- via une glycuronidation par l' UGT1A1, 1A3.
Induction modeste de 2C9.
Elimination à 94.8% dans les fécès et 6,7% par le rein.
RCP Stribild® US, Août 2012
Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
ND 14
Métabolisation principalement par UGT1A1 ainsi que par CYP 3A4 (voie mineure par UGT1A3, 1A9).
Pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4. <1% par le rein
Substrat de la p-gp.
(Reese MJ & al. In vitro investigations into the Roles of Drug Transporters and Metabolizing Enzymes in the Disposition and Drug Interactions of Dolutegravir, a HIV Integrase Inhibitor. Drug Metab Dispos 41:353-361, Feb 2013)
Raltégravir ISENTRESS®
ND (repas) 9
N'est pas un substrat des enzymes du CYP450
Il n'a pas d'effet inhibiteur sur les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A et n'a pas d'effet inducteur sur le CYP3A4
RTG n'est pas un inducteur des UGT (1A1 et 2B7)
RTG n'inhibe pas le transport médié par la glycoprotéine P
RTG ne devrait pas modifier la PK des médicaments qui sont
des substrats de ces enzymes et de la glycoprotéine P
RTG est principalement métabolisé
par glucuronidation médiée par l'UGT 1A1
Demi-vie : 9 heures
(RCP RTV 2008)
Cibenzoline
60 % de la dose administrée sont éliminés
dans les urines sous forme inchangée.
Métabolisme non précisé
Demi-vie d'environ 7 heures
(RCP Exacor® 2008)
Cibenzoline - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Cibenzoline - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Cibenzoline - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Cibenzoline - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Cibenzoline - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Cibenzoline - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de donnée
Cibenzoline - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée
Cibenzoline - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Cibenzoline - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de donnée
Cibenzoline - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de donnée
Cibenzoline - Darunavir
PREZISTA®
Pas de donnée
Cibenzoline - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de donnée
Cibenzoline - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas de donnée
Cibenzoline - Ritonavir
NORVIR®
Pas de donnée
Cibenzoline - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de données
Pas d'interaction
attendue
Cibenzoline - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
MVC/Cibenzoline
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
Cibenzoline - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de donnée
Cibenzoline - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Cibenzoline - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
Disopyramide
Principalement métabolisé au niveau
du foie par le cytochrome CYP3A
Demi-vie : 4,5 à 7,8 (forme sans LP)
(RCP Rythmodan® 2008)
Disopyramide - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
ABC/Disopyramide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Disopyramide - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
AZT/Disopyramide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Disopyramide - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Association non étudiée
Interaction potentielle
Etudes in vitro : Disopyramide inhiberait faiblement le transporteur rénal OCT2 chez le rat, ce qui pourrait entraîner la diminution des concentrations de FTC.
Pas de données in vivo mais une adaptation posologique de FTC est à envisager
FTC/Disopyramide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Disopyramide - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
TDF/Disopyramide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Disopyramide - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Association non étudiée
Interaction potentielle
Etudes in vitro : Disopyramide inhiberait faiblement le transporteur rénal OCT2 chez le rat, ce qui pourrait entraîner la diminution des concentrations de 3TC.
Pas de données in vivo mais une adaptation posologique de 3TC est à envisager
3TC/Disopyramide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Disopyramide - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de donnée dans la littérature
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Diminution attendue de la concentration de Disopyramide par induction enzymatique d'EFV sur le CYP3A4
EFV/Disopyramide
Utiliser avec précaution, monitoring des concentrations de Disopyramide si possible et adaptation posologique si nécessaire
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Disopyramide - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée dans la littérature
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Diminution attendue de la concentration de Disopyramide par induction enzymatique d'ETR sur le CYP3A4
ETR/Disopyramide
Utiliser avec précaution, monitoring des concentrations de Disopyramide si possible et adaptation posologique si nécessaire
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(RCP ETR 2012)
Disopyramide - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Association avec des médicaments susceptibles de donner des torsades de pointe à surveiller
Allongement de l'intervalle QT par la Rilpivirine à doses supra-thérapeutiques (75 et 300mg /j).
RPV/Disopyramide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(RCP Edurant 2011)
Disopyramide - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de donnée dans la littérature
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Diminution attendue de la concentration de Disopyramide par induction enzymatique de NVP sur le CYP3A4
NVP/Disopyramide
Utiliser avec précaution, monitoring des concentrations de Disopyramide si possible et adaptation posologique si nécessaire
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(RCP Viramune 2011)
Disopyramide - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de donnée dans la littérature
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Augmentation attendue de la concentration de disopyramide par inhibition enzymatique d'ATV sur le CYP3A4
ATV/Disopyramide
Utiliser avec précaution étant donné le risque d'allongement de l'espace QT par les deux molécules, monitoring des concentrations de Disopyramide si possible
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Disopyramide - Darunavir
PREZISTA®
Pas de donnée dans la littérature
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Augmentation attendue de la concentration de disopyramide par inhibition enzymatique de DRV sur le CYP3A4
DRV/Disopyramide
Utiliser avec précaution, monitoring des concentrations de Disopyramide si possible
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Disopyramide - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de donnée dans la littérature
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Augmentation attendue de la concentration de disopyramide par inhibition enzymatique de FPV sur le CYP3A4
FPV/Disopyramide
Utiliser avec précaution, monitoring des concentrations de Disopyramide si possible
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Disopyramide - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas de donnée dans la littérature
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Augmentation attendue de la concentration de disopyramide par inhibition enzymatique d'LPV/r sur le CYP3A4
LPV/r/Disopyramide
Utiliser avec précaution étant donné le risque d'arythmie cardiaque : allongement de l'espace QT par Disopyramide et de l'espace PR par LPV/r.
Monitoring des concentrations de Disopyramide si possible
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Disopyramide - Ritonavir
NORVIR®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Augmentation attendue de la concentration de Disopyramide par inhibition enzymatique de RTV sur le CYP3A4 et CYP2D6
Des évènements cardiaques et neurologiques ont été rapportés
RTV/Disopyramide
Monitoring des concentrations de Disopyramide et surveillance de la tolérance recommandées
(RCP Norvir 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Disopyramide - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de données
Pas d'interaction
attendue
Disopyramide - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction pharmacocinétique attendue
MVC/Disopyramide
Prudence recommandée chez les patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Disopyramide - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Association non étudiée
Augmentation possible des concentrations plasmatiques de Disopyramide par inhibition du CYP3A4 par EVG/COBI
EVG/COBI/Disopyramide
Surveillance clinique recommandée
(RCP US Stribild® 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Disopyramide - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Association non étudiée
In vitro, DTG inhibe le transporteur OCT2 rénal, ce qui pourrait entraîner une diminution de la concentration de Disopyramide.
DTG/Disopyramide
Monitoring des concentrations de Disopyramide conseillé
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Disopyramide - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
RAL/Disopyramide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Flécaïnide
L'administration prolongée n'a pas mis en évidence
de phénomène d'induction enzymatique ni d'accumulation.
Demi-vie : environ 14 heures (sans forme LP)
(RCP Flecaine® 2008)
Flécaïnide - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
ABC/Flecainide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Flécaïnide - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
AZT/Flecainide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Flécaïnide - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
FTC/Flecainide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Flécaïnide - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
TDF/Flecainide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Flécaïnide - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
3TC/Flecainide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Flécaïnide - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
EFV/Flecainide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Flécaïnide - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée dans la littérature
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Diminution attendue des concentrations
plasmatiques de Flecainide
ETR/Flecainide
Si possible dosage de Flecainide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(RCP ETR 2012)
Flécaïnide - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
RPV/Flecainide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Flécaïnide - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
NVP/Flecainide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Flécaïnide - Atazanavir
REYATAZ®
Association contre-indiquée
Augmentation attendue des concentrations et des effets indésirables de Flecainide (allongement complexe QRS, arythmie cardiaque)
ATV/Flecainide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Flécaïnide - Darunavir
PREZISTA®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
Augmentation possible des concentrations plasmatiques
et des effets indésirables de Flecainide
DRV/Flecainide
(RCP DRV 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Flécaïnide - Fosamprénavir
TELZIR®
Association contre-indiquée
Augmentation attendue des concentrations et des effets indésirables de Flecainide (allongement complexe QRS, arythmie cardiaque)
FPV/Flecainide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(RCP Telzir 2012)
Flécaïnide - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Association contre-indiquée
Augmentation attendue des concentrations et des effets indésirables de Flecainide (allongement complexe QRS, arythmie cardiaque)
LPV/RTV/Flecainide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Flécaïnide - Ritonavir
NORVIR®
Association contre-indiquée
Augmentation attendue des concentrations et des effets indésirables de Flecainide (allongement complexe QRS, arythmie cardiaque)
RTV/Flecainide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
(RCP Norvir 2012)
Flécaïnide - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de données
Pas d'interaction
attendue
Flécaïnide - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction pharmacocinétique attendue
MVC/Flecainide
Prudence recommandée chez les patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Flécaïnide - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Association non étudiée
Augmentation possible des concentrations plasmatiques de Flecainide par inhibition du CYP2D6 par EVG/COBI
EVG/COBI/Flecainide
Surveillance clinique recommandée
(RCP US Stribild® 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Flécaïnide - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
DTG/Flecainide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Flécaïnide - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée dans la littérature
Pas d'interaction attendue
RAL/Flecainide
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Hydroquinidine
L'excrétion de l'hydroquinidine se fait dans les urines
sous forme de métabolites et d'hydroquinidine.
Métabolisme non précisé
Demi-vie d'élimination de 7 à 9 heures (forme LP)
(RCP Serecor® 2008)
Hydroquinidine - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Hydroquinidine - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Hydroquinidine - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Hydroquinidine - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Hydroquinidine - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Hydroquinidine - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Bien surveiller la tolérance et l'efficacité de l'antiarythmique
(Mémento thérapeutique 2007)
Hydroquinidine - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée
Hydroquinidine - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Coadministration possible
avec surveillance de la fonction cardiaque.
Risque d'allongement de l'intervalle QT.
Liverpool HIV Pharmacology Group 2011)
Hydroquinidine - Névirapine
VIRAMUNE®
Diminution potentielle des concentrations plasmatiques
de l'antiarythmique substrat du CYP3A , enzyme induite par la NVP
Données insuffisantes pour permettre des recommandations
(Mémento thérapeutique 2009)
Hydroquinidine - Atazanavir
REYATAZ®
Association contre-indiquée
(Mémento thérapeutique 2007)
Hydroquinidine - Darunavir
PREZISTA®
Risque de surdosage en antiarythmique
par inhibition du CYP3A et CYP2D6 par l'ARV
Surveillance de la tolérance recommandée
Diminution des posologies de l'antiarythmique
si besoin
(Mémento thérapeutique 2007)
Hydroquinidine - Fosamprénavir
TELZIR®
Association contre-indiquée
(Mémento thérapeutique 2007)
Hydroquinidine - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Risque de surdosage en antiarythmique
par inhibition du CYP3A et CYP2D6 par l'ARV
Surveillance de la tolérance recommandée
(et de l'espace QT)
Diminution des posologies de l'antiarythmique
si besoin
(RCP Kaletra® 2008)
(Mémento thérapeutique 2007)
Hydroquinidine - Ritonavir
NORVIR®
Association contre-indiquée
(Mémento thérapeutique 2007)
Hydroquinidine - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de données
Pas d'interaction
attendue
Hydroquinidine - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
Hydroquinidine - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Augmentation possible des concentrations plasmatiques des anti-arythmiques
Surveillance clinique recommandée
RCP US Stribild® 2012
Hydroquinidine - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Hydroquinidine - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
Lidocaïne v. syst
Métabolisation essentiellement hépatique (CYP1A2 et CYP3A4).
CYP1A2 est l'isoenzyme principalement
impliquée aux concentrations cliniques usuelles.
Les métabolites sont éliminés dans les urines,
sauf une petite partie qui subit un cycle entérohépatique.
(RCP Xylocard® 2008)
Lidocaïne v. syst - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Lidocaïne v. syst - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Lidocaïne v. syst - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Lidocaïne v. syst - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Lidocaïne v. syst - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Lidocaïne v. syst - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Bien surveiller la tolérance et l'efficacité de l'antiarythmique
(Mémento thérapeutique 2007)
Lidocaïne v. syst - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée
Diminution attendue des concentrations
plasmatiques de cet antiarythmique
Surveillance recommandée de la tolérance
et si possible des dosages de l'antiarythmique
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
(RCP ETR 2011)
Lidocaïne v. syst - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de données dans la littérature.
A priori, pas d'interaction attendue
Liverpool HIV Pharmacology Group 2011
Lidocaïne v. syst - Névirapine
VIRAMUNE®
Diminution potentielle des concentrations plasmatiques
de l'antiarythmique substrat du CYP3A , enzyme induite par la NVP
Données insuffisantes pour permettre des recommandations
(Mémento thérapeutique 2009)
Lidocaïne v. syst - Atazanavir
REYATAZ®
Augmentation attendue des
concentrations de lidocaïne
Surveillance ACCRUE de la
tolérance de l'antiarythmique
Diminuer si besoin les posologies
(RCP ATV 2012)
(Mémento thérapeutique 2007)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Lidocaïne v. syst - Darunavir
PREZISTA®
Risque de surdosage en antiarythmique
par inhibition du CYP3A et CYP2D6 par l'ARV
Association contre-indiquée
(Mémento thérapeutique 2007)
(RCP DRV 2011)
Lidocaïne v. syst - Fosamprénavir
TELZIR®
Association non recommandée
par voie systémique
(RCP FPV 2008)
Lidocaïne v. syst - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Augmention attendue des concentrations
de lidocaïne en cas d'association au Kaletra
avec risque d'allongement de l'espace QT.
Association contre-indiquée
(Thesaurus médicamenteux AFSSAPS 2012)
(RCP LPV 2012)
(Mémento thérapeutique 2007)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Lidocaïne v. syst - Ritonavir
NORVIR®
Risque de surdosage en antiarythmique
par inhibition du CYP3A et CYP2D6 par l'ARV
Surveillance de la tolérance recommandée
Diminution des posologies de l'antiarythmique
si besoin
(Mémento thérapeutique 2007)
Lidocaïne v. syst - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de données
Pas d'interaction
attendue
Lidocaïne v. syst - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
Lidocaïne v. syst - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Augmentation possible des concentrations plasmatiques des anti-arythmiques
Surveillance clinique recommandée
RCP US Stribild® 2012
Lidocaïne v. syst - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Lidocaïne v. syst - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
Propafénone
L'élimination urinaire et biliaire se fait
sous forme de métabolites inactifs et actifs,
ces derniers prolongeant la durée de l'effet antiarythmique.
Demi-vie plasmatique d'environ 4 heures
(RCP Rythmol® 2008)
Propafénone - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Propafénone - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Propafénone - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Propafénone - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Propafénone - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Propafénone - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Bien surveiller la tolérance et l'efficacité de l'antiarythmique
(Mémento thérapeutique 2007)
Propafénone - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée
Diminution attendue des concentrations
plasmatiques de cet antiarythmique
Surveillance recommandée de la tolérance
et si possible des dosages de l'antiarythmique
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
(RCP ETR 2011)
Propafénone - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de données dans la littérature.
A priori, pas d'interaction attendue
Liverpool HIV Pharmacology Group 2011
Propafénone - Névirapine
VIRAMUNE®
Diminution potentielle des concentrations plasmatiques
de l'antiarythmique substrat du CYP3A , enzyme induite par la NVP
Données insuffisantes pour permettre des recommandations
(Mémento thérapeutique 2009)
Propafénone - Atazanavir
REYATAZ®
Risque de surdosage en antiarythmique
par inhibition du CYP3A et CYP2D6 par l'ARV
Surveillance de la tolérance recommandée
Diminution des posologies de l'antiarythmique
si besoin
(Mémento thérapeutique 2007)
Propafénone - Darunavir
PREZISTA®
Risque de surdosage en antiarythmique
par inhibition du CYP3A et CYP2D6 par l'ARV
Surveillance de la tolérance recommandée
Diminution des posologies de l'antiarythmique
si besoin
(RCP DVR 2012)
(Mémento thérapeutique 2007)
Propafénone - Fosamprénavir
TELZIR®
Association contre-indiquée
(RCP FPV 2012)
Propafénone - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Risque de surdosage en antiarythmique
par inhibition du CYP3A et CYP2D6 par l'ARV
Surveillance de la tolérance recommandée
Diminution des posologies de l'antiarythmique
si besoin
(Mémento thérapeutique 2007)
Propafénone - Ritonavir
NORVIR®
Augmentation des concentrations plasmatiques
de Propafénone
Association contre-indiquée
(RCP RTV 2012)
Propafénone - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de données
Pas d'interaction
attendue
Propafénone - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
Propafénone - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Augmentation possible des concentrations plasmatiques des anti-arythmiques
Surveillance clinique recommandée
RCP US Stribild® 2012
Propafénone - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Propafénone - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
ANTIARYTHMIQUES > Classe III
Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
75* 21
L'ABC est principalement métabolisé par l'alcool
déshydrogénase et la glucuronyl-transférase
Le CYP450 ne joue pas un rôle majeur dans le
métabolisme de l'ABC et l'ABC n'est pas un inhibiteur du CYP 3A4
ni des autres iso-enzymes CYP 2C9, CYP 2D6 (in vitro)
Le risque d'interaction avec les médicament métabolisés par les principaux CYP450 est donc faible
Demi-vie intracellulaire : 21 heures
(RCP ABC 2008)
Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
60* 3
Métabolisme hépatique en
particulier par glucuronoconjugaison
Demi-vie intracellulaire : 3 heures
La toxicité hématologique de l'AZT est majorée par l'association avec
de nombreux médicaments hématotoxiques
ainsi que des médicaments qui augmentent ss concentrations plasmatiques.
(RCP AZT 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
90* 39
Le FTC est essentiellement éliminé par le rein par
filtration glomérulaire et par sécretion tubulaire active)
Le FTC est peu métabolisé par le foie (13%)
et peu lié aux protéines plasmatiques (<4%)
Pas d'action sur les iso-enzymes du CYP450 ni sur l'UDP-GT
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 39 heures
(RCP FTC 2008)
Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
40 (repas) 40 - 50
Le TDF est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire
et par sécrétion active via le transporteur anionique (hOAT1)
Le TDF n'est pas métabolisé par le CYP450
L'administration concomittente de TDF et de médicaments également
sécrétés de façon active par des transporteurs anioniques peut entraîner
l'augmentation des concentrations de TDF ou des médicaments coadministrés.
Le TDF expose à une addition de néphrotoxicité avec de nombreux médicaments.
NB : hOAT1 = human organic anion transporter 1
Demi-vie intracellulaire : 40 - 50 heures
(RCP TDF 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
80* 12
Le 3TC est essentiellement éliminé
par le rein sous forme inchangée
Le 3TC est peu métabolisé par le foie
(5-10%) et peu lié aux protéines plasmatiques
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 12 heures
(RCP 3TC 2008)
Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
50* 40 - 55
Inducteur du CYP3A4 et inhibiteur de certaines
isoenzymes CYP dont CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19
Principalement métabolisé par le cytochrome P450 en
métabolites hydroxylés avec glucuronoconjugaison ultérieure
La concentration plasmatique d'efavirenz peut être
augmentée chez les patients homozygotes G516T,
variante génétique de l'isoenzyme CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 40- 55 heures
(RCP EFV 2008)
Etravirine
INTELENCE®
ND 30 - 40
ETR est métabolisée par le CYP450 (CYP3A4, CYP2C9
et CYP2C19) suivi par une glucuronoconjugaison par l'UDP GT
Les inducteurs et les inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 peuvent
respectivement diminuer et augmenter les concentrations plasmatiques de l'ETR
L'ETR est un faible inducteur du CYP3A4 (diminution possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP3A4)
L'ETR un faible inhibiteur du CYP2C9 et CYP2C19 (augmentation possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP2C9 et CYP2C19)
Demi-vie d'élimination : 30 - 40 heures
(RCP ETV 2008)
Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
ND (repas) 45
La RPV est métabolisée par le CYP3A4 et éliminée à 85% par voie fécale.
Les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peuvent entrainer des modifications des concentrations plamatiques. La coadministration avec les inducteurs enzymatiques (anticonvulsivant, rifampicine, rifabutine) est contreindiquée.
L'augmentation du PH gastique diminue les concentrations plasmatiques de la RPV (d'où une CI avec les IPP).
La RPV inhibe la glycoprotéine P in vitro.
La RPV inhibe la sécrétion tubulaire de la créatine et de la metformine.-
RCP Rilpivirine 2011
Névirapine
VIRAMUNE®
90* 25 - 30
La NVP est fortement métabolisé par le CYP450 en métabolites
hydroxylés excrétés par voie urinaire après glycuronoconjugaison
Inducteur des enzymes hépatiques du CYP450 ; la NVP induit son propre
métabolisme (auto-inducteur) NB : Ce phénomène d'induction métabolique est maximal
au cours des 2 à 4 semaines suivant l'initiation du traitement par NVP
La NVP peut réduire les concentrations plasmatiques
des médicaments substrats du CYP3A et CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 25 - 30 heures
(RCP NVP 2008)
Atazanavir
REYATAZ®
ND (repas) 8,6
ATV est métabolisé par le CYP3A4
et inhibiteur du CYP3A4
Demi-vie : 8,6 heures
(RCP ATV 2008)
Darunavir
PREZISTA®
ND (repas) 15 (avec RTV)
DRV, métabolisé presque exclusivement
par le CYP3A4 subit un métabolisme oxydatif
Demi-vie du DRV associé au RTV : 15 heures
(RCP DRV 2008)
Fosamprénavir
TELZIR®
30-90* 15 - 23 (avec RTV)
Le FPV est rapidement hydrolysé en AMP et
phosphore inorganique dans l'épithelium intestinal
L'AMP est métabolisé par le foie (99%) par le CYP3A4
Le métabolisme de l'AMP est diminué par inhibition du
CYP3A4 principalement par le RTV et modérément par l'AMP
=> Prudence avec les médicaments inhibiteurs,
inducteurs ou simplement substrat du CYP3A4
Demi-vie du FPV associé au RTV : 15 - 23 heures
(RCP FPV 2008)
Lopinavir/RTV
KALETRA®
ND (repas) 5 - 6 (avec RTV)
In vitro : le LPV est principalement métabolisé par la seule isoenzyme du CYP450,
le CYP3A4, en 13 métabolites oxydatifs dont certains présentent une activité antirétrovirale
Le Ritonavir (RTV) inhibe le métabolisme du LPV par inhibition du CYP3A4
(Un phénomème d'induction du RTV conduit à une diminution des concentrations de LPV au
cours des 10 premiers jours suivant l'introduction du LPV pour se stabiliser vers le dixième jour)
Demi-vie du LPV associé au RTV : 5 - 6 heures
(RCP LPV 2008)
Ritonavir
NORVIR®
70 (repas) 3 - 5
Le RTV est largement métabolisé par le CYP450 au niveau du foie,
essentiellement par le CYP3A4 et modérément par le CYP2D6 par un mécanisme oxydatif
Le métabolie principal parmi les 4 métabolites identifiés
possède une activité antirétrovirale identique au RTV
Demi-vie : 3 - 5 heures
(RCP RTV 2008)
Enfivurtide
FUZEON®
70 (SC) 3
Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'ont pas entrainé de
modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du T20
Le T20 n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes du
CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 et CYP2E1)
Demi-vie : 3 heures
(RCP T20 2008)
Maraviroc
CELSENTRI®
25-35* 13
MRV est un substrat du CYP450 CYP3A4
MRV n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes
du CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4)
De fortes concentrations de MRV pourraient inhiber le CYP2D6
L'effet du MRV sur la glycoprotéine P n'a pas été évalué
Un effet inhibiteur ne peut être exclu
Demi-vie : 13 heures
(RCP MVC 2008)
Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
ND (repas) 12.9
COBI = COBICISTAT (boost)
Disponible uniquement sous forme combinée
La métabolisation d’EVG est majoritairement :
- via CYP3A4
- via une glycuronidation par l' UGT1A1, 1A3.
Induction modeste de 2C9.
Elimination à 94.8% dans les fécès et 6,7% par le rein.
RCP Stribild® US, Août 2012
Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
ND 14
Métabolisation principalement par UGT1A1 ainsi que par CYP 3A4 (voie mineure par UGT1A3, 1A9).
Pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4. <1% par le rein
Substrat de la p-gp.
(Reese MJ & al. In vitro investigations into the Roles of Drug Transporters and Metabolizing Enzymes in the Disposition and Drug Interactions of Dolutegravir, a HIV Integrase Inhibitor. Drug Metab Dispos 41:353-361, Feb 2013)
Raltégravir ISENTRESS®
ND (repas) 9
N'est pas un substrat des enzymes du CYP450
Il n'a pas d'effet inhibiteur sur les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A et n'a pas d'effet inducteur sur le CYP3A4
RTG n'est pas un inducteur des UGT (1A1 et 2B7)
RTG n'inhibe pas le transport médié par la glycoprotéine P
RTG ne devrait pas modifier la PK des médicaments qui sont
des substrats de ces enzymes et de la glycoprotéine P
RTG est principalement métabolisé
par glucuronidation médiée par l'UGT 1A1
Demi-vie : 9 heures
(RCP RTV 2008)
Amiodarone
Métabolisme hépatique (non décrit)
Demi-vie de l'amiodarone longue
avec une grande variabilité interindividuelle (20 à 100 jours).
(RCP Cordarone® 2008)
Amiodarone - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Amiodarone - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Amiodarone - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Amiodarone - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Amiodarone - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Amiodarone - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Bien surveiller la tolérance et l'efficacité de l'antiarythmique
(Mémento thérapeutique 2007)
Amiodarone - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée
Diminution attendue des concentrations
plasmatiques de cet antiarythmique
Surveillance recommandée de la tolérance
et si possible des dosages de l'antiarythmique
(RCP ETR 2011)
Amiodarone - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Coadministration possible
avec surveillance de la fonction cardiaque.
Risque d'allongement de l'intervalle QT.
Liverpool HIV Pharmacology Group 2011)
Amiodarone - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de donnée
Par analogie aux autres INNTI :
diminution attendue des concentrations
plasmatiques de cet antiarythmique
Surveillance l'efficacité anti-arythmique
Adatation des posologies si besoin
(RCP ETR 2009)
Amiodarone - Atazanavir
REYATAZ®
Augmentation attendue des
concentrations plasmatiques de l'amiodarone
Surveillance ACCRUE des effets indésirables
et des concentrations de l'anti-arythmique
(RCP ATV 2012)
Amiodarone - Darunavir
PREZISTA®
Augmentation attendue des concentrations plasmatiques
de l'amiodarone (substrat du CYP3A)
Risque d'effets indésirables graves
et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital
Association contre-indiquée
(RCP DRV 2012)
Amiodarone - Fosamprénavir
TELZIR®
Risque d'effets indésirables graves
et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital
Association contre-indiquée
(RCP FPV 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Amiodarone - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Risque d'effets indésirables graves
et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital
Association contre-indiquée
(RCP LPV 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Amiodarone - Ritonavir
NORVIR®
Augmentation des concentrations plasmatiques d'amiodarone
Risque accru d'arythmie et d'effets indésirables graves
Association contre-indiquée
(RCP RTV 2012)
Amiodarone - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de données
Pas d'interaction
attendue
Amiodarone - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
Amiodarone - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Augmentation possible des concentrations plasmatiques des anti-arythmiques
Surveillance clinique recommandée
RCP US Stribild® 2012
Amiodarone - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Amiodarone - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
Sotalol
Pas de métabolisation
Demi-vie plasmatique : 10 - 20 heures
Elimination rénale, produit retrouvé majoritairement
sous forme inchangée dans les urines
(RCP Sotalex® 2008)
Sotalol - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Sotalol - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Sotalol - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Sotalol - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Sotalol - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Sotalol - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de donnée
Sotalol - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée
Sotalol - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Sotalol - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de donnée
Sotalol - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de donnée
Sotalol - Darunavir
PREZISTA®
Pas de donnée
Sotalol - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de donnée
Sotalol - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas de donnée
Sotalol - Ritonavir
NORVIR®
Pas de donnée
Sotalol - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Sotalol - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
Sotalol - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de donnée
Sotalol - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Sotalol - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
ANTIARYTHMIQUES > Classe IV
Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
75* 21
L'ABC est principalement métabolisé par l'alcool
déshydrogénase et la glucuronyl-transférase
Le CYP450 ne joue pas un rôle majeur dans le
métabolisme de l'ABC et l'ABC n'est pas un inhibiteur du CYP 3A4
ni des autres iso-enzymes CYP 2C9, CYP 2D6 (in vitro)
Le risque d'interaction avec les médicament métabolisés par les principaux CYP450 est donc faible
Demi-vie intracellulaire : 21 heures
(RCP ABC 2008)
Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
60* 3
Métabolisme hépatique en
particulier par glucuronoconjugaison
Demi-vie intracellulaire : 3 heures
La toxicité hématologique de l'AZT est majorée par l'association avec
de nombreux médicaments hématotoxiques
ainsi que des médicaments qui augmentent ss concentrations plasmatiques.
(RCP AZT 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
90* 39
Le FTC est essentiellement éliminé par le rein par
filtration glomérulaire et par sécretion tubulaire active)
Le FTC est peu métabolisé par le foie (13%)
et peu lié aux protéines plasmatiques (<4%)
Pas d'action sur les iso-enzymes du CYP450 ni sur l'UDP-GT
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 39 heures
(RCP FTC 2008)
Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
40 (repas) 40 - 50
Le TDF est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire
et par sécrétion active via le transporteur anionique (hOAT1)
Le TDF n'est pas métabolisé par le CYP450
L'administration concomittente de TDF et de médicaments également
sécrétés de façon active par des transporteurs anioniques peut entraîner
l'augmentation des concentrations de TDF ou des médicaments coadministrés.
Le TDF expose à une addition de néphrotoxicité avec de nombreux médicaments.
NB : hOAT1 = human organic anion transporter 1
Demi-vie intracellulaire : 40 - 50 heures
(RCP TDF 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
80* 12
Le 3TC est essentiellement éliminé
par le rein sous forme inchangée
Le 3TC est peu métabolisé par le foie
(5-10%) et peu lié aux protéines plasmatiques
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 12 heures
(RCP 3TC 2008)
Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
50* 40 - 55
Inducteur du CYP3A4 et inhibiteur de certaines
isoenzymes CYP dont CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19
Principalement métabolisé par le cytochrome P450 en
métabolites hydroxylés avec glucuronoconjugaison ultérieure
La concentration plasmatique d'efavirenz peut être
augmentée chez les patients homozygotes G516T,
variante génétique de l'isoenzyme CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 40- 55 heures
(RCP EFV 2008)
Etravirine
INTELENCE®
ND 30 - 40
ETR est métabolisée par le CYP450 (CYP3A4, CYP2C9
et CYP2C19) suivi par une glucuronoconjugaison par l'UDP GT
Les inducteurs et les inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 peuvent
respectivement diminuer et augmenter les concentrations plasmatiques de l'ETR
L'ETR est un faible inducteur du CYP3A4 (diminution possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP3A4)
L'ETR un faible inhibiteur du CYP2C9 et CYP2C19 (augmentation possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP2C9 et CYP2C19)
Demi-vie d'élimination : 30 - 40 heures
(RCP ETV 2008)
Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
ND (repas) 45
La RPV est métabolisée par le CYP3A4 et éliminée à 85% par voie fécale.
Les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peuvent entrainer des modifications des concentrations plamatiques. La coadministration avec les inducteurs enzymatiques (anticonvulsivant, rifampicine, rifabutine) est contreindiquée.
L'augmentation du PH gastique diminue les concentrations plasmatiques de la RPV (d'où une CI avec les IPP).
La RPV inhibe la glycoprotéine P in vitro.
La RPV inhibe la sécrétion tubulaire de la créatine et de la metformine.-
RCP Rilpivirine 2011
Névirapine
VIRAMUNE®
90* 25 - 30
La NVP est fortement métabolisé par le CYP450 en métabolites
hydroxylés excrétés par voie urinaire après glycuronoconjugaison
Inducteur des enzymes hépatiques du CYP450 ; la NVP induit son propre
métabolisme (auto-inducteur) NB : Ce phénomène d'induction métabolique est maximal
au cours des 2 à 4 semaines suivant l'initiation du traitement par NVP
La NVP peut réduire les concentrations plasmatiques
des médicaments substrats du CYP3A et CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 25 - 30 heures
(RCP NVP 2008)
Atazanavir
REYATAZ®
ND (repas) 8,6
ATV est métabolisé par le CYP3A4
et inhibiteur du CYP3A4
Demi-vie : 8,6 heures
(RCP ATV 2008)
Darunavir
PREZISTA®
ND (repas) 15 (avec RTV)
DRV, métabolisé presque exclusivement
par le CYP3A4 subit un métabolisme oxydatif
Demi-vie du DRV associé au RTV : 15 heures
(RCP DRV 2008)
Fosamprénavir
TELZIR®
30-90* 15 - 23 (avec RTV)
Le FPV est rapidement hydrolysé en AMP et
phosphore inorganique dans l'épithelium intestinal
L'AMP est métabolisé par le foie (99%) par le CYP3A4
Le métabolisme de l'AMP est diminué par inhibition du
CYP3A4 principalement par le RTV et modérément par l'AMP
=> Prudence avec les médicaments inhibiteurs,
inducteurs ou simplement substrat du CYP3A4
Demi-vie du FPV associé au RTV : 15 - 23 heures
(RCP FPV 2008)
Lopinavir/RTV
KALETRA®
ND (repas) 5 - 6 (avec RTV)
In vitro : le LPV est principalement métabolisé par la seule isoenzyme du CYP450,
le CYP3A4, en 13 métabolites oxydatifs dont certains présentent une activité antirétrovirale
Le Ritonavir (RTV) inhibe le métabolisme du LPV par inhibition du CYP3A4
(Un phénomème d'induction du RTV conduit à une diminution des concentrations de LPV au
cours des 10 premiers jours suivant l'introduction du LPV pour se stabiliser vers le dixième jour)
Demi-vie du LPV associé au RTV : 5 - 6 heures
(RCP LPV 2008)
Ritonavir
NORVIR®
70 (repas) 3 - 5
Le RTV est largement métabolisé par le CYP450 au niveau du foie,
essentiellement par le CYP3A4 et modérément par le CYP2D6 par un mécanisme oxydatif
Le métabolie principal parmi les 4 métabolites identifiés
possède une activité antirétrovirale identique au RTV
Demi-vie : 3 - 5 heures
(RCP RTV 2008)
Enfivurtide
FUZEON®
70 (SC) 3
Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'ont pas entrainé de
modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du T20
Le T20 n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes du
CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 et CYP2E1)
Demi-vie : 3 heures
(RCP T20 2008)
Maraviroc
CELSENTRI®
25-35* 13
MRV est un substrat du CYP450 CYP3A4
MRV n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes
du CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4)
De fortes concentrations de MRV pourraient inhiber le CYP2D6
L'effet du MRV sur la glycoprotéine P n'a pas été évalué
Un effet inhibiteur ne peut être exclu
Demi-vie : 13 heures
(RCP MVC 2008)
Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
ND (repas) 12.9
COBI = COBICISTAT (boost)
Disponible uniquement sous forme combinée
La métabolisation d’EVG est majoritairement :
- via CYP3A4
- via une glycuronidation par l' UGT1A1, 1A3.
Induction modeste de 2C9.
Elimination à 94.8% dans les fécès et 6,7% par le rein.
RCP Stribild® US, Août 2012
Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
ND 14
Métabolisation principalement par UGT1A1 ainsi que par CYP 3A4 (voie mineure par UGT1A3, 1A9).
Pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4. <1% par le rein
Substrat de la p-gp.
(Reese MJ & al. In vitro investigations into the Roles of Drug Transporters and Metabolizing Enzymes in the Disposition and Drug Interactions of Dolutegravir, a HIV Integrase Inhibitor. Drug Metab Dispos 41:353-361, Feb 2013)
Raltégravir ISENTRESS®
ND (repas) 9
N'est pas un substrat des enzymes du CYP450
Il n'a pas d'effet inhibiteur sur les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A et n'a pas d'effet inducteur sur le CYP3A4
RTG n'est pas un inducteur des UGT (1A1 et 2B7)
RTG n'inhibe pas le transport médié par la glycoprotéine P
RTG ne devrait pas modifier la PK des médicaments qui sont
des substrats de ces enzymes et de la glycoprotéine P
RTG est principalement métabolisé
par glucuronidation médiée par l'UGT 1A1
Demi-vie : 9 heures
(RCP RTV 2008)
Diltiazem
Fortement métabolisé par le foie en métabolite actif
(forte relation concentration plasmatique-efficacité)
Demi-vie plasmatique apparente est de 4 à 8 heures
(RCP Tildiem® 2008)
Diltiazem - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Diltiazem - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Diltiazem - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Diltiazem - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Diltiazem - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Diltiazem - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Interaction médicamenteuse attendue:
Diltiazem:
Cmax: - 60%
Cmin: - 63%
ASC: - 69%
Métabolites actifs:
diminutions similaires
Surveillance de la tolérance et efficacité
et ajustement des posologies si besoin
Aucun ajustement posologique attendu de l'EFV
(RCP EFV 2011)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Diltiazem - Etravirine
INTELENCE®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Diltiazem - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Coadministration possible
avec surveillance de la fonction cardiaque.
Risque d'allongement de l'intervalle QT.
Liverpool HIV Pharmacology Group 2011)
Diltiazem - Névirapine
VIRAMUNE®
Diminution potentielle des concentrations plasmatiques
de l'antiarythmique substrat du CYP3A , enzyme induite par la NVP
Données insuffisantes pour permettre des recommandations
(Mémento thérapeutique 2009)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Diltiazem - Atazanavir
REYATAZ®
Diltiazem 180 mg et ATV 400 mg non boosté chez le sujet sain:
allongement de l'espace PR
ASC diltziazem : + 125% (109-141%)
Cmax diltiazem : +98% (78-119%)
Cmin diltiazem : +142% (114-173%)
ASC desacétylditiazem : +165% (145-187%)
Cmax desacétylditiazem : +172% (144-203%)
Cmin desacétylditiazem : +121% (102-142%)
ATV : non modifié
Diltiazem et ATV/r : non étudié
Réduction de 50% de la dose initiale de diltiazem recommandée
titration si besoin,
Surveillance de l'ECG
(RCP ATV 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Diltiazem - Darunavir
PREZISTA®
Augmentation attendue des concentrations
de cet antiarythmique
(substrat du CYP3A4)
par effet inhibiteur de l'IP/r
Surveiller la tolérance,
et envisager de diminuer
les posologies de l'antiarythmique
(Mémento thérapeutique 2007)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Diltiazem - Fosamprénavir
TELZIR®
Risque de surdosage en antiarythmique
par inhibition du CYP3A et CYP2D6 par l'ARV
Surveillance de la tolérance recommandée
Diminution des posologies de l'antiarythmique
si besoin
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
(Mémento thérapeutique 2007)
Diltiazem - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Risque de surdosage en antiarythmique
par inhibition du CYP3A et CYP2D6 par l'ARV
Surveillance de la tolérance recommandée
Diminution des posologies de l'antiarythmique
si besoin
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
(Mémento thérapeutique 2007)
Diltiazem - Ritonavir
NORVIR®
Pas de données
Augmentation attendue des
concentrations plasmatiques
de l'antiarythmique
Surveillance de la tolérance
et diminution si besoin
des posologies de l'antiarythmique
(RCP RTV 2012)
(Mémento thérapeutique 2007)
Diltiazem - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de données
Pas d'interaction
attendue
Diltiazem - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée
MVC et diltiazem sont tous deux métabolisés par le CYP 450
sans effet inducteur ou inhibiteur.
Compétition potentielle vis à vis des mêmes voies métaboliques
pouvant majorés les effets hypotenseurs
Risque potentiel d'hypotension
(RCP MVC 2008)
Diltiazem - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Augmentation des concentrations plasmatiques des antagonistes calciques.
Surveillance clinique recommandée
RCP US STRIBILD® 2012
Diltiazem - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Diltiazem - Raltégravir ISENTRESS®
Pas d'interaction attendue
Diltiazem métabolisé par le foie
et le RAL n'a aucun effet sur le CYP 450.
Aucune adaptatoion posologique recommandée
(Mémento thérapeutique 2009)
Vérapamil
Très forte métabolisation hépatique conduit à de nombreux métabolites
dont le plus important est le nor-vérapamil , méabolite actif.
Demi-vie entre 4,5 et 12 heures
(RCP Isoptine® 2008)
Vérapamil - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Vérapamil - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Vérapamil - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Vérapamil - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Vérapamil - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Vérapamil - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Interaction non étudiée mais
diminution attendue de la
concentration plasmatique
de l'inhibiteur calcique
(substrat enzyme CYP3A4)
Ajustement posologique nécessaire
en fonction de la réponse clinique
(RCP EFV 2011)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Vérapamil - Etravirine
INTELENCE®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Vérapamil - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Coadministration possible
avec surveillance de la fonction cardiaque.
Risque d'allongement de l'intervalle QT.
Liverpool HIV Pharmacology Group 2011)
Vérapamil - Névirapine
VIRAMUNE®
Diminution potentielle des concentrations plasmatiques
de l'antiarythmique substrat du CYP3A , enzyme induite par la NVP
Données insuffisantes pour permettre des recommandations
(Mémento thérapeutique 2009)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Vérapamil - Atazanavir
REYATAZ®
Possible augmentation des concentrations
plasmatiques du Vérapamil
Surveillance nécessaire de la tolérance
(RCP ATV 20012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Vérapamil - Darunavir
PREZISTA®
Risque de surdosage en antiarythmique
par inhibition du CYP3A et CYP2D6 par l'ARV
Surveillance de la tolérance recommandée
Diminution des posologies de l'antiarythmique
si besoin
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
(Mémento thérapeutique 2007)
Vérapamil - Fosamprénavir
TELZIR®
Risque de surdosage en antiarythmique
par inhibition du CYP3A et CYP2D6 par l'ARV
Surveillance de la tolérance recommandée
Diminution des posologies de l'antiarythmique
si besoin
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
(Mémento thérapeutique 2007)
Vérapamil - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Risque de surdosage en antiarythmique
par inhibition du CYP3A et CYP2D6 par l'ARV
Surveillance de la tolérance recommandée
Diminution des posologies de l'antiarythmique
si besoin
Risque d'allongement du PR
(bloc auriculo-ventriculaire)
RCP LPV 2012
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
(Mémento thérapeutique 2007)
Vérapamil - Ritonavir
NORVIR®
Risque de surdosage en antiarythmique
par inhibition du CYP3A et CYP2D6 par l'ARV
Surveillance de la tolérance recommandée
Diminution des posologies de l'antiarythmique
si besoin
Risque d'allongement du PR
(bloc auriculo-ventriculaire)
RCP RTV 2012
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
(Mémento thérapeutique 2007)
Vérapamil - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de données
Pas d'interaction
attendue
Vérapamil - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée
MVC et diltiazem sont tous deux métabolisés par le CYP 450
sans effet inducteur ou inhibiteur.
Compétition potentielle vis à vis des mêmes voies métaboliques
pouvant majorés les effets hypotenseurs
Risque potentiel d'hypotension
(RCP MVC 2008)
Vérapamil - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Augmentation des concentrations plasmatiques des antagonistes calciques.
Surveillance clinique recommandée
RCP US STRIBILD® 2012
Vérapamil - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Vérapamil - Raltégravir ISENTRESS®
Pas d'interaction attendue
Diltiazem métabolisé par le foie
et le RAL n'a aucun effet sur le CYP 450.
Aucune adaptatoion posologique recommandée
(Mémento thérapeutique 2009)
ANTIARYTHMIQUES > Bétabloquants (Classe II)
Bétabloquants (Classe II) > Cardiosélectifs
Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
75* 21
L'ABC est principalement métabolisé par l'alcool
déshydrogénase et la glucuronyl-transférase
Le CYP450 ne joue pas un rôle majeur dans le
métabolisme de l'ABC et l'ABC n'est pas un inhibiteur du CYP 3A4
ni des autres iso-enzymes CYP 2C9, CYP 2D6 (in vitro)
Le risque d'interaction avec les médicament métabolisés par les principaux CYP450 est donc faible
Demi-vie intracellulaire : 21 heures
(RCP ABC 2008)
Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
60* 3
Métabolisme hépatique en
particulier par glucuronoconjugaison
Demi-vie intracellulaire : 3 heures
La toxicité hématologique de l'AZT est majorée par l'association avec
de nombreux médicaments hématotoxiques
ainsi que des médicaments qui augmentent ss concentrations plasmatiques.
(RCP AZT 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
90* 39
Le FTC est essentiellement éliminé par le rein par
filtration glomérulaire et par sécretion tubulaire active)
Le FTC est peu métabolisé par le foie (13%)
et peu lié aux protéines plasmatiques (<4%)
Pas d'action sur les iso-enzymes du CYP450 ni sur l'UDP-GT
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 39 heures
(RCP FTC 2008)
Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
40 (repas) 40 - 50
Le TDF est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire
et par sécrétion active via le transporteur anionique (hOAT1)
Le TDF n'est pas métabolisé par le CYP450
L'administration concomittente de TDF et de médicaments également
sécrétés de façon active par des transporteurs anioniques peut entraîner
l'augmentation des concentrations de TDF ou des médicaments coadministrés.
Le TDF expose à une addition de néphrotoxicité avec de nombreux médicaments.
NB : hOAT1 = human organic anion transporter 1
Demi-vie intracellulaire : 40 - 50 heures
(RCP TDF 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
80* 12
Le 3TC est essentiellement éliminé
par le rein sous forme inchangée
Le 3TC est peu métabolisé par le foie
(5-10%) et peu lié aux protéines plasmatiques
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 12 heures
(RCP 3TC 2008)
Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
50* 40 - 55
Inducteur du CYP3A4 et inhibiteur de certaines
isoenzymes CYP dont CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19
Principalement métabolisé par le cytochrome P450 en
métabolites hydroxylés avec glucuronoconjugaison ultérieure
La concentration plasmatique d'efavirenz peut être
augmentée chez les patients homozygotes G516T,
variante génétique de l'isoenzyme CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 40- 55 heures
(RCP EFV 2008)
Etravirine
INTELENCE®
ND 30 - 40
ETR est métabolisée par le CYP450 (CYP3A4, CYP2C9
et CYP2C19) suivi par une glucuronoconjugaison par l'UDP GT
Les inducteurs et les inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 peuvent
respectivement diminuer et augmenter les concentrations plasmatiques de l'ETR
L'ETR est un faible inducteur du CYP3A4 (diminution possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP3A4)
L'ETR un faible inhibiteur du CYP2C9 et CYP2C19 (augmentation possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP2C9 et CYP2C19)
Demi-vie d'élimination : 30 - 40 heures
(RCP ETV 2008)
Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
ND (repas) 45
La RPV est métabolisée par le CYP3A4 et éliminée à 85% par voie fécale.
Les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peuvent entrainer des modifications des concentrations plamatiques. La coadministration avec les inducteurs enzymatiques (anticonvulsivant, rifampicine, rifabutine) est contreindiquée.
L'augmentation du PH gastique diminue les concentrations plasmatiques de la RPV (d'où une CI avec les IPP).
La RPV inhibe la glycoprotéine P in vitro.
La RPV inhibe la sécrétion tubulaire de la créatine et de la metformine.-
RCP Rilpivirine 2011
Névirapine
VIRAMUNE®
90* 25 - 30
La NVP est fortement métabolisé par le CYP450 en métabolites
hydroxylés excrétés par voie urinaire après glycuronoconjugaison
Inducteur des enzymes hépatiques du CYP450 ; la NVP induit son propre
métabolisme (auto-inducteur) NB : Ce phénomène d'induction métabolique est maximal
au cours des 2 à 4 semaines suivant l'initiation du traitement par NVP
La NVP peut réduire les concentrations plasmatiques
des médicaments substrats du CYP3A et CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 25 - 30 heures
(RCP NVP 2008)
Atazanavir
REYATAZ®
ND (repas) 8,6
ATV est métabolisé par le CYP3A4
et inhibiteur du CYP3A4
Demi-vie : 8,6 heures
(RCP ATV 2008)
Darunavir
PREZISTA®
ND (repas) 15 (avec RTV)
DRV, métabolisé presque exclusivement
par le CYP3A4 subit un métabolisme oxydatif
Demi-vie du DRV associé au RTV : 15 heures
(RCP DRV 2008)
Fosamprénavir
TELZIR®
30-90* 15 - 23 (avec RTV)
Le FPV est rapidement hydrolysé en AMP et
phosphore inorganique dans l'épithelium intestinal
L'AMP est métabolisé par le foie (99%) par le CYP3A4
Le métabolisme de l'AMP est diminué par inhibition du
CYP3A4 principalement par le RTV et modérément par l'AMP
=> Prudence avec les médicaments inhibiteurs,
inducteurs ou simplement substrat du CYP3A4
Demi-vie du FPV associé au RTV : 15 - 23 heures
(RCP FPV 2008)
Lopinavir/RTV
KALETRA®
ND (repas) 5 - 6 (avec RTV)
In vitro : le LPV est principalement métabolisé par la seule isoenzyme du CYP450,
le CYP3A4, en 13 métabolites oxydatifs dont certains présentent une activité antirétrovirale
Le Ritonavir (RTV) inhibe le métabolisme du LPV par inhibition du CYP3A4
(Un phénomème d'induction du RTV conduit à une diminution des concentrations de LPV au
cours des 10 premiers jours suivant l'introduction du LPV pour se stabiliser vers le dixième jour)
Demi-vie du LPV associé au RTV : 5 - 6 heures
(RCP LPV 2008)
Ritonavir
NORVIR®
70 (repas) 3 - 5
Le RTV est largement métabolisé par le CYP450 au niveau du foie,
essentiellement par le CYP3A4 et modérément par le CYP2D6 par un mécanisme oxydatif
Le métabolie principal parmi les 4 métabolites identifiés
possède une activité antirétrovirale identique au RTV
Demi-vie : 3 - 5 heures
(RCP RTV 2008)
Enfivurtide
FUZEON®
70 (SC) 3
Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'ont pas entrainé de
modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du T20
Le T20 n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes du
CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 et CYP2E1)
Demi-vie : 3 heures
(RCP T20 2008)
Maraviroc
CELSENTRI®
25-35* 13
MRV est un substrat du CYP450 CYP3A4
MRV n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes
du CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4)
De fortes concentrations de MRV pourraient inhiber le CYP2D6
L'effet du MRV sur la glycoprotéine P n'a pas été évalué
Un effet inhibiteur ne peut être exclu
Demi-vie : 13 heures
(RCP MVC 2008)
Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
ND (repas) 12.9
COBI = COBICISTAT (boost)
Disponible uniquement sous forme combinée
La métabolisation d’EVG est majoritairement :
- via CYP3A4
- via une glycuronidation par l' UGT1A1, 1A3.
Induction modeste de 2C9.
Elimination à 94.8% dans les fécès et 6,7% par le rein.
RCP Stribild® US, Août 2012
Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
ND 14
Métabolisation principalement par UGT1A1 ainsi que par CYP 3A4 (voie mineure par UGT1A3, 1A9).
Pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4. <1% par le rein
Substrat de la p-gp.
(Reese MJ & al. In vitro investigations into the Roles of Drug Transporters and Metabolizing Enzymes in the Disposition and Drug Interactions of Dolutegravir, a HIV Integrase Inhibitor. Drug Metab Dispos 41:353-361, Feb 2013)
Raltégravir ISENTRESS®
ND (repas) 9
N'est pas un substrat des enzymes du CYP450
Il n'a pas d'effet inhibiteur sur les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A et n'a pas d'effet inducteur sur le CYP3A4
RTG n'est pas un inducteur des UGT (1A1 et 2B7)
RTG n'inhibe pas le transport médié par la glycoprotéine P
RTG ne devrait pas modifier la PK des médicaments qui sont
des substrats de ces enzymes et de la glycoprotéine P
RTG est principalement métabolisé
par glucuronidation médiée par l'UGT 1A1
Demi-vie : 9 heures
(RCP RTV 2008)
Acébutolol
Transformée au niveau hépatique en un dérivé N-acétylé, le diacétolol,
qui est un métabolite actif
dont les concentrations sont le double de l'acébutolol
Demi-vie d'élimination plasmatique de l'acébutolol est de 4 heures environ
et de 10 heures pour le diacétolol (toutes formes orales confondues)
(RCP Sectral® 2008)
Acébutolol - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Acébutolol - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Acébutolol - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Acébutolol - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Acébutolol - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Acébutolol - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de donnée
Acébutolol - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée
Acébutolol - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Acébutolol - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de donnée
Acébutolol - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de donnée
Acébutolol - Darunavir
PREZISTA®
Pas de donnée
Acébutolol - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de donnée
Acébutolol - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas de donnée
Acébutolol - Ritonavir
NORVIR®
Pas de donnée
Acébutolol - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Acébutolol - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
Acébutolol - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de donnée
Acébutolol - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Acébutolol - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
Aténolol
La fraction absorbée est excrétée pratiquement inchangée par le rein,
ce qui nécessite un ajustement posologique chez l'insuffisant rénal.
Demi-vie d'élimination est de 9 heures
(RCP Tenormine® 2008)
Aténolol - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Aténolol - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Aténolol - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Aténolol - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Aténolol - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Aténolol - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Aténolol - Etravirine
INTELENCE®
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Aténolol - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de données dans la littérature.
A priori, pas d'interaction attendue
Liverpool HIV Pharmacology Group 2011
Aténolol - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Aténolol - Atazanavir
REYATAZ®
Elévation de 25% de l'ASC de l'aténolol
Interaction potentielle nécesssitant un monitoring
Ne pas modifier les posologies
Surveiller l'effet antihypertenseur
(Mémento Thérapeutique 2007)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Aténolol - Darunavir
PREZISTA®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Aténolol - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Aténolol - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Aténolol - Ritonavir
NORVIR®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Aténolol - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Aténolol - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
Aténolol - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de donnée
Aténolol - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Aténolol - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
Bétaxolol
Très grande partie métabolisation hépatique en produits inactifs
avec un faible effet de premier passage hépatique
Demi-vie d'élimination du bétaxolol est de 15 à 20 heures
(RCP Kerlone® 2008)
Bétaxolol - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Bétaxolol - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Bétaxolol - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Bétaxolol - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Bétaxolol - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Bétaxolol - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de donnée
Bétaxolol - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée
Bétaxolol - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Bétaxolol - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de donnée
Bétaxolol - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de donnée
Bétaxolol - Darunavir
PREZISTA®
Pas de donnée
Bétaxolol - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de donnée
Bétaxolol - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Augmentation attendue de la concentration
plasmatique du bétabloquant (substrat du CYP3A)
par effet inhibiteur du LPV
Risque ACCRU d'effets indésirables
Surveiller les effets indésirables
et envisager une diminution de sa posologie
du bétabloquant
(Mémento thérapeutique 2007)
Bétaxolol - Ritonavir
NORVIR®
Augmentation attendue de la concentration
plasmatique du bétabloquant (substrat du CYP3A)
par effet inhibiteur du RTV
Risque ACCRU d'effets indésirables
Surveiller les effets indésirables
et envisager une diminution de sa posologie
du bétabloquant
(Mémento thérapeutique 2007)
Bétaxolol - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Bétaxolol - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
Bétaxolol - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de donnée
Bétaxolol - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Bétaxolol - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
Céliprolol
Elimination sous forme inchangée
=> pas d'interaction attendue
(RCP Celectol® 2008)
Céliprolol - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Céliprolol - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Céliprolol - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Céliprolol - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Céliprolol - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Céliprolol - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de donnée
Céliprolol - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée
Céliprolol - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Céliprolol - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de donnée
Céliprolol - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de donnée
Céliprolol - Darunavir
PREZISTA®
Pas de donnée
Céliprolol - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de donnée
Céliprolol - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas de donnée
Céliprolol - Ritonavir
NORVIR®
Pas de donnée
Céliprolol - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Céliprolol - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
Céliprolol - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de donnée
Céliprolol - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Céliprolol - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
Métoprolol
L'effet de premier passage hépatique est modéré.
Environ 10 % du métoprolol est transformé
au niveau hépatique en un métabolite faiblement actif.
Demi-vie d'élimination plasmatique
comprise entre 2,5 et 5 heures
(RCP Lopressor® 2008)
Métoprolol - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Métoprolol - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Métoprolol - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Métoprolol - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Métoprolol - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Métoprolol - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Métoprolol - Etravirine
INTELENCE®
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Métoprolol - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de données dans la littérature.
A priori, pas d'interaction attendue
Liverpool HIV Pharmacology Group 2011
Métoprolol - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Métoprolol - Atazanavir
REYATAZ®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Métoprolol - Darunavir
PREZISTA®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Métoprolol - Fosamprénavir
TELZIR®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Métoprolol - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Augmentation attendue de la concentration
plasmatique du bétabloquant (substrat du CYP3A)
par effet inhibiteur du LPV
Risque ACCRU d'effets indésirables
Surveiller les effets indésirables
et envisager une diminution de sa posologie
du bétabloquant
(Mémento thérapeutique 2007)
Métoprolol - Ritonavir
NORVIR®
Augmentation attendue de la concentration
plasmatique du bétabloquant (substrat du CYP3A)
par effet inhibiteur du RTV
Risque ACCRU d'effets indésirables
Surveiller les effets indésirables
et envisager une diminution de sa posologie
du bétabloquant
(Mémento thérapeutique 2007)
Métoprolol - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Métoprolol - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
Métoprolol - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Augmentation possible des concentrations du métoprolol
Surveillance clinique recommandée
Réduction posologique à envisager
RCP US STRIBILD® 2012
Métoprolol - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Métoprolol - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
Nébivolol
Largement métabolisé, en partie
en métabolites actifs hydroxylés
L'hydroxylation est soumise au polymorphisme
génétique oxydatif d'expression de l'isoenzyme CYP2D6.
Chez les métaboliseurs rapides, les demi-vies d'élimination d'environ 10 heures.
Chez les métaboliseurs lents, elles sont 3 à 5 fois plus longues.
(RCP Temerit® 2008)
Nébivolol - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Nébivolol - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Nébivolol - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Nébivolol - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Nébivolol - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Nébivolol - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de donnée
Nébivolol - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée
Nébivolol - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Nébivolol - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de donnée
Nébivolol - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de donnée
Nébivolol - Darunavir
PREZISTA®
Pas de donnée
Nébivolol - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de donnée
Nébivolol - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas de donnée
Nébivolol - Ritonavir
NORVIR®
Pas de donnée
Nébivolol - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Nébivolol - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
Nébivolol - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de donnée
Nébivolol - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Nébivolol - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
Bétabloquants (Classe II) > Non-cardiosélectifs
Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
75* 21
L'ABC est principalement métabolisé par l'alcool
déshydrogénase et la glucuronyl-transférase
Le CYP450 ne joue pas un rôle majeur dans le
métabolisme de l'ABC et l'ABC n'est pas un inhibiteur du CYP 3A4
ni des autres iso-enzymes CYP 2C9, CYP 2D6 (in vitro)
Le risque d'interaction avec les médicament métabolisés par les principaux CYP450 est donc faible
Demi-vie intracellulaire : 21 heures
(RCP ABC 2008)
Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
60* 3
Métabolisme hépatique en
particulier par glucuronoconjugaison
Demi-vie intracellulaire : 3 heures
La toxicité hématologique de l'AZT est majorée par l'association avec
de nombreux médicaments hématotoxiques
ainsi que des médicaments qui augmentent ss concentrations plasmatiques.
(RCP AZT 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
90* 39
Le FTC est essentiellement éliminé par le rein par
filtration glomérulaire et par sécretion tubulaire active)
Le FTC est peu métabolisé par le foie (13%)
et peu lié aux protéines plasmatiques (<4%)
Pas d'action sur les iso-enzymes du CYP450 ni sur l'UDP-GT
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 39 heures
(RCP FTC 2008)
Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
40 (repas) 40 - 50
Le TDF est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire
et par sécrétion active via le transporteur anionique (hOAT1)
Le TDF n'est pas métabolisé par le CYP450
L'administration concomittente de TDF et de médicaments également
sécrétés de façon active par des transporteurs anioniques peut entraîner
l'augmentation des concentrations de TDF ou des médicaments coadministrés.
Le TDF expose à une addition de néphrotoxicité avec de nombreux médicaments.
NB : hOAT1 = human organic anion transporter 1
Demi-vie intracellulaire : 40 - 50 heures
(RCP TDF 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
80* 12
Le 3TC est essentiellement éliminé
par le rein sous forme inchangée
Le 3TC est peu métabolisé par le foie
(5-10%) et peu lié aux protéines plasmatiques
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 12 heures
(RCP 3TC 2008)
Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
50* 40 - 55
Inducteur du CYP3A4 et inhibiteur de certaines
isoenzymes CYP dont CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19
Principalement métabolisé par le cytochrome P450 en
métabolites hydroxylés avec glucuronoconjugaison ultérieure
La concentration plasmatique d'efavirenz peut être
augmentée chez les patients homozygotes G516T,
variante génétique de l'isoenzyme CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 40- 55 heures
(RCP EFV 2008)
Etravirine
INTELENCE®
ND 30 - 40
ETR est métabolisée par le CYP450 (CYP3A4, CYP2C9
et CYP2C19) suivi par une glucuronoconjugaison par l'UDP GT
Les inducteurs et les inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 peuvent
respectivement diminuer et augmenter les concentrations plasmatiques de l'ETR
L'ETR est un faible inducteur du CYP3A4 (diminution possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP3A4)
L'ETR un faible inhibiteur du CYP2C9 et CYP2C19 (augmentation possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP2C9 et CYP2C19)
Demi-vie d'élimination : 30 - 40 heures
(RCP ETV 2008)
Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
ND (repas) 45
La RPV est métabolisée par le CYP3A4 et éliminée à 85% par voie fécale.
Les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peuvent entrainer des modifications des concentrations plamatiques. La coadministration avec les inducteurs enzymatiques (anticonvulsivant, rifampicine, rifabutine) est contreindiquée.
L'augmentation du PH gastique diminue les concentrations plasmatiques de la RPV (d'où une CI avec les IPP).
La RPV inhibe la glycoprotéine P in vitro.
La RPV inhibe la sécrétion tubulaire de la créatine et de la metformine.-
RCP Rilpivirine 2011
Névirapine
VIRAMUNE®
90* 25 - 30
La NVP est fortement métabolisé par le CYP450 en métabolites
hydroxylés excrétés par voie urinaire après glycuronoconjugaison
Inducteur des enzymes hépatiques du CYP450 ; la NVP induit son propre
métabolisme (auto-inducteur) NB : Ce phénomène d'induction métabolique est maximal
au cours des 2 à 4 semaines suivant l'initiation du traitement par NVP
La NVP peut réduire les concentrations plasmatiques
des médicaments substrats du CYP3A et CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 25 - 30 heures
(RCP NVP 2008)
Atazanavir
REYATAZ®
ND (repas) 8,6
ATV est métabolisé par le CYP3A4
et inhibiteur du CYP3A4
Demi-vie : 8,6 heures
(RCP ATV 2008)
Darunavir
PREZISTA®
ND (repas) 15 (avec RTV)
DRV, métabolisé presque exclusivement
par le CYP3A4 subit un métabolisme oxydatif
Demi-vie du DRV associé au RTV : 15 heures
(RCP DRV 2008)
Fosamprénavir
TELZIR®
30-90* 15 - 23 (avec RTV)
Le FPV est rapidement hydrolysé en AMP et
phosphore inorganique dans l'épithelium intestinal
L'AMP est métabolisé par le foie (99%) par le CYP3A4
Le métabolisme de l'AMP est diminué par inhibition du
CYP3A4 principalement par le RTV et modérément par l'AMP
=> Prudence avec les médicaments inhibiteurs,
inducteurs ou simplement substrat du CYP3A4
Demi-vie du FPV associé au RTV : 15 - 23 heures
(RCP FPV 2008)
Lopinavir/RTV
KALETRA®
ND (repas) 5 - 6 (avec RTV)
In vitro : le LPV est principalement métabolisé par la seule isoenzyme du CYP450,
le CYP3A4, en 13 métabolites oxydatifs dont certains présentent une activité antirétrovirale
Le Ritonavir (RTV) inhibe le métabolisme du LPV par inhibition du CYP3A4
(Un phénomème d'induction du RTV conduit à une diminution des concentrations de LPV au
cours des 10 premiers jours suivant l'introduction du LPV pour se stabiliser vers le dixième jour)
Demi-vie du LPV associé au RTV : 5 - 6 heures
(RCP LPV 2008)
Ritonavir
NORVIR®
70 (repas) 3 - 5
Le RTV est largement métabolisé par le CYP450 au niveau du foie,
essentiellement par le CYP3A4 et modérément par le CYP2D6 par un mécanisme oxydatif
Le métabolie principal parmi les 4 métabolites identifiés
possède une activité antirétrovirale identique au RTV
Demi-vie : 3 - 5 heures
(RCP RTV 2008)
Enfivurtide
FUZEON®
70 (SC) 3
Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'ont pas entrainé de
modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du T20
Le T20 n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes du
CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 et CYP2E1)
Demi-vie : 3 heures
(RCP T20 2008)
Maraviroc
CELSENTRI®
25-35* 13
MRV est un substrat du CYP450 CYP3A4
MRV n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes
du CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4)
De fortes concentrations de MRV pourraient inhiber le CYP2D6
L'effet du MRV sur la glycoprotéine P n'a pas été évalué
Un effet inhibiteur ne peut être exclu
Demi-vie : 13 heures
(RCP MVC 2008)
Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
ND (repas) 12.9
COBI = COBICISTAT (boost)
Disponible uniquement sous forme combinée
La métabolisation d’EVG est majoritairement :
- via CYP3A4
- via une glycuronidation par l' UGT1A1, 1A3.
Induction modeste de 2C9.
Elimination à 94.8% dans les fécès et 6,7% par le rein.
RCP Stribild® US, Août 2012
Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
ND 14
Métabolisation principalement par UGT1A1 ainsi que par CYP 3A4 (voie mineure par UGT1A3, 1A9).
Pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4. <1% par le rein
Substrat de la p-gp.
(Reese MJ & al. In vitro investigations into the Roles of Drug Transporters and Metabolizing Enzymes in the Disposition and Drug Interactions of Dolutegravir, a HIV Integrase Inhibitor. Drug Metab Dispos 41:353-361, Feb 2013)
Raltégravir ISENTRESS®
ND (repas) 9
N'est pas un substrat des enzymes du CYP450
Il n'a pas d'effet inhibiteur sur les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A et n'a pas d'effet inducteur sur le CYP3A4
RTG n'est pas un inducteur des UGT (1A1 et 2B7)
RTG n'inhibe pas le transport médié par la glycoprotéine P
RTG ne devrait pas modifier la PK des médicaments qui sont
des substrats de ces enzymes et de la glycoprotéine P
RTG est principalement métabolisé
par glucuronidation médiée par l'UGT 1A1
Demi-vie : 9 heures
(RCP RTV 2008)
Carvédilol
L'effet de premier passage hépatique est important.
Métabolisme très important aboutissant à un grand nombre de métabolites,
par glucuroconjugaison principalement, déméthylation et l'hydroxylation
Demi-vie d'élimination du carvédilol est de 6 à 10 heures
(RCP Kredex® 2008)
Carvédilol - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Carvédilol - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Carvédilol - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Carvédilol - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Carvédilol - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Carvédilol - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Carvédilol - Etravirine
INTELENCE®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Carvédilol - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de données dans la littérature.
A priori, pas d'interaction attendue
Liverpool HIV Pharmacology Group 2011
Carvédilol - Névirapine
VIRAMUNE®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Carvédilol - Atazanavir
REYATAZ®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Carvédilol - Darunavir
PREZISTA®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Carvédilol - Fosamprénavir
TELZIR®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Carvédilol - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Carvédilol - Ritonavir
NORVIR®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Carvédilol - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Carvédilol - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
Carvédilol - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de donnée
Carvédilol - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Carvédilol - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
Labétalol
Métabolisé dans la barrière digestive
et au cours du premier passage hépatique
Eliminé sous forme de métabolites glycuroconjugués inactifs
Demi-vie d'élimination plasmatique d'environ 4 heures
(RCP Trandate® 2008)
Labétalol - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Labétalol - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Labétalol - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Labétalol - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Labétalol - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Labétalol - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de donnée
Labétalol - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée
Labétalol - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Labétalol - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de donnée
Labétalol - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de donnée
Labétalol - Darunavir
PREZISTA®
Pas de donnée
Labétalol - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de donnée
Labétalol - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas de donnée
Labétalol - Ritonavir
NORVIR®
Pas de donnée
Mais baisse modérée attendue des
concentrations du labétalol
A la différence d'autres bêta-bloquants,
le labétolol peut être associé sans risque au RTV
(Mémento thérapeutique 2007)
Labétalol - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Labétalol - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
Labétalol - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de donnée
Labétalol - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Labétalol - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
Nadolol
Non métabolisé par le foie
Demi-vie d'élimination plasmatique
du nadolol est de 16 à 24 heures
(RCP Corgard® 2008)
Nadolol - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Nadolol - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Nadolol - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Nadolol - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Nadolol - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Nadolol - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de donnée
Nadolol - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée
Nadolol - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Nadolol - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de donnée
Nadolol - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de donnée
Nadolol - Darunavir
PREZISTA®
Pas de donnée
Nadolol - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de donnée
Nadolol - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas de donnée
Nadolol - Ritonavir
NORVIR®
Pas de donnée
Nadolol - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Nadolol - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
Nadolol - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de donnée
Nadolol - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Nadolol - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
Pindolol
Métabolisé pour moitié par le foie
en métabolites conjugués inactifs
Demi-vie d'élimination plasmatique
du pindolol est de 2 à 4 heures
(RCP Visken® 2008)
Pindolol - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Pindolol - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Pindolol - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Pindolol - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Pindolol - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Pindolol - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de donnée
Pindolol - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée
Pindolol - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Pindolol - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de donnée
Pindolol - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de donnée
Pindolol - Darunavir
PREZISTA®
Pas de donnée
Pindolol - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de donnée
Pindolol - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Augmentation attendue de la concentration
plasmatique du bétabloquant (substrat du CYP3A)
par effet inhibiteur du LPV
Risque ACCRU d'effets indésirables
Surveiller les effets indésirables
et envisager une diminution de sa posologie
du bétabloquant
(Mémento thérapeutique 2007)
Pindolol - Ritonavir
NORVIR®
Augmentation attendue de la concentration
plasmatique du bétabloquant (substrat du CYP3A)
par effet inhibiteur du RTV
Risque ACCRU d'effets indésirables
Surveiller les effets indésirables
et envisager une diminution de sa posologie
du bétabloquant
(Mémento thérapeutique 2007)
Pindolol - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Pindolol - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
Pindolol - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de donnée
Pindolol - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Pindolol - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
Propranolol
Effet de premier passage hépatique important.
Métabolisé dans le foie en métabolites actifs,
puis éliminés par le rein, sous forme glycuroconjuguée.
Demi-vie d'élimination plasmatique d'environ 3 heures
(RCP Avlocardyl® 2008)
Propranolol - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Propranolol - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Propranolol - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Propranolol - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Propranolol - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Propranolol - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Propranolol - Etravirine
INTELENCE®
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Propranolol - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de données dans la littérature.
A priori, pas d'interaction attendue
Liverpool HIV Pharmacology Group 2011
Propranolol - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Propranolol - Atazanavir
REYATAZ®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Propranolol - Darunavir
PREZISTA®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Propranolol - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Propranolol - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Augmentation attendue de la concentration
plasmatique du bétabloquant (substrat du CYP3A)
par effet inhibiteur du LPV
Risque ACCRU d'effets indésirables
Surveiller les effets indésirables
et envisager une diminution de sa posologie
du bétabloquant
(Mémento thérapeutique 2007)
Propranolol - Ritonavir
NORVIR®
Augmentation attendue de la concentration
plasmatique du bétabloquant (substrat du CYP3A)
par effet inhibiteur du RTV
Risque ACCRU d'effets indésirables
Surveiller les effets indésirables
et envisager une diminution de sa posologie
du bétabloquant
(Mémento thérapeutique 2007)
Propranolol - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Propranolol - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
Propranolol - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Pas de donnée
Propranolol - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Propranolol - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
Sotalol
Pas de métabolisation
Demi-vie plasmatique : 10 - 20 heures
Elimination rénale, produit retrouvé majoritairement
sous forme inchangée dans les urines
(RCP Sotalex® 2008)
Sotalol - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Sotalol - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Sotalol - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Sotalol - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Sotalol - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Sotalol - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Pas de donnée
Sotalol - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée
Sotalol - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Sotalol - Névirapine
VIRAMUNE®
Pas de donnée
Sotalol - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de donnée
Sotalol - Darunavir
PREZISTA®
Pas de donnée
Sotalol - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de donnée
Sotalol - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas de donnée
Sotalol - Ritonavir
NORVIR®
Pas de donnée
Sotalol - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Sotalol - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
Sotalol - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Augmentation possible des concentrations du bétabloquant
Surveillance clinique recommandée
Réduction posologique à envisager
RCP US Stribild® 2012
Sotalol - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Sotalol - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
ANTIARYTHMIQUES > Autres
Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
75* 21
L'ABC est principalement métabolisé par l'alcool
déshydrogénase et la glucuronyl-transférase
Le CYP450 ne joue pas un rôle majeur dans le
métabolisme de l'ABC et l'ABC n'est pas un inhibiteur du CYP 3A4
ni des autres iso-enzymes CYP 2C9, CYP 2D6 (in vitro)
Le risque d'interaction avec les médicament métabolisés par les principaux CYP450 est donc faible
Demi-vie intracellulaire : 21 heures
(RCP ABC 2008)
Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
60* 3
Métabolisme hépatique en
particulier par glucuronoconjugaison
Demi-vie intracellulaire : 3 heures
La toxicité hématologique de l'AZT est majorée par l'association avec
de nombreux médicaments hématotoxiques
ainsi que des médicaments qui augmentent ss concentrations plasmatiques.
(RCP AZT 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
90* 39
Le FTC est essentiellement éliminé par le rein par
filtration glomérulaire et par sécretion tubulaire active)
Le FTC est peu métabolisé par le foie (13%)
et peu lié aux protéines plasmatiques (<4%)
Pas d'action sur les iso-enzymes du CYP450 ni sur l'UDP-GT
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 39 heures
(RCP FTC 2008)
Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
40 (repas) 40 - 50
Le TDF est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire
et par sécrétion active via le transporteur anionique (hOAT1)
Le TDF n'est pas métabolisé par le CYP450
L'administration concomittente de TDF et de médicaments également
sécrétés de façon active par des transporteurs anioniques peut entraîner
l'augmentation des concentrations de TDF ou des médicaments coadministrés.
Le TDF expose à une addition de néphrotoxicité avec de nombreux médicaments.
NB : hOAT1 = human organic anion transporter 1
Demi-vie intracellulaire : 40 - 50 heures
(RCP TDF 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
80* 12
Le 3TC est essentiellement éliminé
par le rein sous forme inchangée
Le 3TC est peu métabolisé par le foie
(5-10%) et peu lié aux protéines plasmatiques
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 12 heures
(RCP 3TC 2008)
Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
50* 40 - 55
Inducteur du CYP3A4 et inhibiteur de certaines
isoenzymes CYP dont CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19
Principalement métabolisé par le cytochrome P450 en
métabolites hydroxylés avec glucuronoconjugaison ultérieure
La concentration plasmatique d'efavirenz peut être
augmentée chez les patients homozygotes G516T,
variante génétique de l'isoenzyme CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 40- 55 heures
(RCP EFV 2008)
Etravirine
INTELENCE®
ND 30 - 40
ETR est métabolisée par le CYP450 (CYP3A4, CYP2C9
et CYP2C19) suivi par une glucuronoconjugaison par l'UDP GT
Les inducteurs et les inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 peuvent
respectivement diminuer et augmenter les concentrations plasmatiques de l'ETR
L'ETR est un faible inducteur du CYP3A4 (diminution possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP3A4)
L'ETR un faible inhibiteur du CYP2C9 et CYP2C19 (augmentation possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP2C9 et CYP2C19)
Demi-vie d'élimination : 30 - 40 heures
(RCP ETV 2008)
Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
ND (repas) 45
La RPV est métabolisée par le CYP3A4 et éliminée à 85% par voie fécale.
Les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peuvent entrainer des modifications des concentrations plamatiques. La coadministration avec les inducteurs enzymatiques (anticonvulsivant, rifampicine, rifabutine) est contreindiquée.
L'augmentation du PH gastique diminue les concentrations plasmatiques de la RPV (d'où une CI avec les IPP).
La RPV inhibe la glycoprotéine P in vitro.
La RPV inhibe la sécrétion tubulaire de la créatine et de la metformine.-
RCP Rilpivirine 2011
Névirapine
VIRAMUNE®
90* 25 - 30
La NVP est fortement métabolisé par le CYP450 en métabolites
hydroxylés excrétés par voie urinaire après glycuronoconjugaison
Inducteur des enzymes hépatiques du CYP450 ; la NVP induit son propre
métabolisme (auto-inducteur) NB : Ce phénomène d'induction métabolique est maximal
au cours des 2 à 4 semaines suivant l'initiation du traitement par NVP
La NVP peut réduire les concentrations plasmatiques
des médicaments substrats du CYP3A et CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 25 - 30 heures
(RCP NVP 2008)
Atazanavir
REYATAZ®
ND (repas) 8,6
ATV est métabolisé par le CYP3A4
et inhibiteur du CYP3A4
Demi-vie : 8,6 heures
(RCP ATV 2008)
Darunavir
PREZISTA®
ND (repas) 15 (avec RTV)
DRV, métabolisé presque exclusivement
par le CYP3A4 subit un métabolisme oxydatif
Demi-vie du DRV associé au RTV : 15 heures
(RCP DRV 2008)
Fosamprénavir
TELZIR®
30-90* 15 - 23 (avec RTV)
Le FPV est rapidement hydrolysé en AMP et
phosphore inorganique dans l'épithelium intestinal
L'AMP est métabolisé par le foie (99%) par le CYP3A4
Le métabolisme de l'AMP est diminué par inhibition du
CYP3A4 principalement par le RTV et modérément par l'AMP
=> Prudence avec les médicaments inhibiteurs,
inducteurs ou simplement substrat du CYP3A4
Demi-vie du FPV associé au RTV : 15 - 23 heures
(RCP FPV 2008)
Lopinavir/RTV
KALETRA®
ND (repas) 5 - 6 (avec RTV)
In vitro : le LPV est principalement métabolisé par la seule isoenzyme du CYP450,
le CYP3A4, en 13 métabolites oxydatifs dont certains présentent une activité antirétrovirale
Le Ritonavir (RTV) inhibe le métabolisme du LPV par inhibition du CYP3A4
(Un phénomème d'induction du RTV conduit à une diminution des concentrations de LPV au
cours des 10 premiers jours suivant l'introduction du LPV pour se stabiliser vers le dixième jour)
Demi-vie du LPV associé au RTV : 5 - 6 heures
(RCP LPV 2008)
Ritonavir
NORVIR®
70 (repas) 3 - 5
Le RTV est largement métabolisé par le CYP450 au niveau du foie,
essentiellement par le CYP3A4 et modérément par le CYP2D6 par un mécanisme oxydatif
Le métabolie principal parmi les 4 métabolites identifiés
possède une activité antirétrovirale identique au RTV
Demi-vie : 3 - 5 heures
(RCP RTV 2008)
Enfivurtide
FUZEON®
70 (SC) 3
Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'ont pas entrainé de
modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du T20
Le T20 n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes du
CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 et CYP2E1)
Demi-vie : 3 heures
(RCP T20 2008)
Maraviroc
CELSENTRI®
25-35* 13
MRV est un substrat du CYP450 CYP3A4
MRV n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes
du CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4)
De fortes concentrations de MRV pourraient inhiber le CYP2D6
L'effet du MRV sur la glycoprotéine P n'a pas été évalué
Un effet inhibiteur ne peut être exclu
Demi-vie : 13 heures
(RCP MVC 2008)
Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
ND (repas) 12.9
COBI = COBICISTAT (boost)
Disponible uniquement sous forme combinée
La métabolisation d’EVG est majoritairement :
- via CYP3A4
- via une glycuronidation par l' UGT1A1, 1A3.
Induction modeste de 2C9.
Elimination à 94.8% dans les fécès et 6,7% par le rein.
RCP Stribild® US, Août 2012
Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
ND 14
Métabolisation principalement par UGT1A1 ainsi que par CYP 3A4 (voie mineure par UGT1A3, 1A9).
Pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4. <1% par le rein
Substrat de la p-gp.
(Reese MJ & al. In vitro investigations into the Roles of Drug Transporters and Metabolizing Enzymes in the Disposition and Drug Interactions of Dolutegravir, a HIV Integrase Inhibitor. Drug Metab Dispos 41:353-361, Feb 2013)
Raltégravir ISENTRESS®
ND (repas) 9
N'est pas un substrat des enzymes du CYP450
Il n'a pas d'effet inhibiteur sur les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A et n'a pas d'effet inducteur sur le CYP3A4
RTG n'est pas un inducteur des UGT (1A1 et 2B7)
RTG n'inhibe pas le transport médié par la glycoprotéine P
RTG ne devrait pas modifier la PK des médicaments qui sont
des substrats de ces enzymes et de la glycoprotéine P
RTG est principalement métabolisé
par glucuronidation médiée par l'UGT 1A1
Demi-vie : 9 heures
(RCP RTV 2008)
Bépridil
Important effet de premier passage hépatique.
Métabolisé par oxydation, débenzylation, déalkylation et conjugaison.
Les métabolites sont inactifs.
Demi-vie d'élimination d'environ 74 h.
(RCP Unicordium® 2009)
Bépridil - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Bépridil - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Bépridil - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Bépridil - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Bépridil - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Bépridil - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire
notamment de torsades de pointe
Association contre-indiquée
(RCP Unicordium® 2008)
(AFSSAPS 2009)
(RCP EFV 2011)
Bépridil - Etravirine
INTELENCE®
Pas de donnée
Diminution attendue des concentrations
plasmatiques de cet antiarythmique
Surveillance recommandée de la tolérance
et si possible des dosages de l'antiarythmique
(Mémento thérapeutique 2007)
(RCP ETR 2011)
Bépridil - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Coadministration possible
avec surveillance de la fonction cardiaque.
Risque d'allongement de l'intervalle QT.
Liverpool HIV Pharmacology Group 2011)
Bépridil - Névirapine
VIRAMUNE®
Diminution potentielle des concentrations plasmatiques
de l'antiarythmique substrat du CYP3A , enzyme induite par la NVP
=> Données insuffisantes pour permettre des recommandations
(Mémento thérapeutique 2007)
Bépridil - Atazanavir
REYATAZ®
Risque majoré de troubles du rythme
ventriculaire notamment de torsades de pointe
Association contre-indiquée
(RCP ATV 2012)
Bépridil - Darunavir
PREZISTA®
Risque majoré de troubles du rythme
ventriculaire notamment de torsades de pointe
Association contre-indiquée
(RCP DRV 2012)
(RCP Unicordium® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Bépridil - Fosamprénavir
TELZIR®
Risque majoré de troubles du rythme
ventriculaire notamment de torsades de pointe
Association contre-indiquée
(RCP FPV 2012)
(RCP Unicordium® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Bépridil - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Risque majoré de troubles du rythme
ventriculaire notamment de torsades de pointe
Association contre-indiquée
(RCP LPV/r 2012)
(RCP Unicordium® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
(Thesaurus INTERACTIONS ANSM. Déc 2012)
Bépridil - Ritonavir
NORVIR®
Augmentation des concentrations plasmatiques de Bépridil
Risque majoré de troubles du rythme
ventriculaire notamment de torsades de pointe
Association contre-indiquée
(RCP RTV 2012)
(RCP Unicordium® 2008)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Bépridil - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Bépridil - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
Bépridil - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Augmentation possible des concentrations plasmatiques des anti-arythmiques
Surveillance clinique recommandée
RCP US Stribild® 2012
Bépridil - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Bépridil - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
Digoxine
Faible transformations hépatique (environ 10 %)
en métabolites, dont certains sont actifs
Demi-vie plasmatique : 36 heures
(RCP Digoxine Nativelle® 2009)
Digoxine - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Digoxine - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Digoxine - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Digoxine - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Digoxine - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Digoxine - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Digoxine - Etravirine
INTELENCE®
Augmentation des concentrations de la Digoxine:
ASC : +118%
Cmax : +119%
Surveillance de la digoxinémie
et éventuelle adaptation posologique
(RCP ETR 2011)
Digoxine - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring de la digoxinémie
RCP RPV 2011
Digoxine - Névirapine
VIRAMUNE®
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Digoxine - Atazanavir
REYATAZ®
Pas de données
Augmentation attendue des concentrations
plasmatiques de digoxine
par effet inhibiteur du RTV sur la Pgp.
Cet effet pourrait s'atténuer avec le temps
à mesure du développement d'une induction de la Pgp.
Surveillance ACCRUE de la digoxinémie
(RCP RTV 2012)
Digoxine - Darunavir
PREZISTA®
Augmentation des concentrations de digoxine
certainement par inhibition de la PgP
lors de la prise d'une dose unique de 0,4mg de digoxine
avec 600/100 de DRV/RTV en biprise
ASC digoxine :+61%
Cmin digoxine : ND
Cmax digoxine + 29%
Initier le traitement par la dose de digoxine la plus faible possible
puis augmenter avec précaution jusqu'à l'obtention
de l'effet clinique recherché tout en évaluant
l'état clinique général du patient.
Surveillance de la digoxinémie
(RCP DRV 2012)
Digoxine - Fosamprénavir
TELZIR®
Pas de données
Augmentation attendue des concentrations
plasmatiques de digoxine
par effet inhibiteur du RTV sur la Pgp.
Cet effet pourrait s'atténuer avec le temps
à mesure du développement d'une induction de la Pgp.
Surveillance ACCRUE de la digoxinémie
à partir (RCP RTV 2012)
Digoxine - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Pas de données
Augmentation attendue des concentrations
plasmatiques de digoxine
par effet inhibiteur du RTV sur la Pgp.
Cet effet pourrait s'atténuer avec le temps
à mesure du développement d'une induction de la Pgp.
L'initiation d'un traitement par la digoxine chez un patient
pré-traité par KALETRA pourrait entraîner une augmentation
plus faible des concentrations de digoxine
Surveillance ACCRUE de la digoxinémie
(RCP LPV 2012)
Digoxine - Ritonavir
NORVIR®
Augmentation attendue des concentrations
plasmatiques de digoxine
par effet inhibiteur du RTV sur la Pgp.
Cet effet pourrait s'atténuer avec le temps
à mesure du développement d'une induction de la Pgp.
Précaution d'emploi :
Surveillance ACCRUE de la digoxinémie, clinique et ECG
Adapations posologiques :
- instauration plus progressive du traitement par digoxine
- diminution de la posologie de digoxine de moitié, si RTV débuté
chez malade traité par digoxine
(RCP RTV 2012)
Digoxine - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Digoxine - Maraviroc
CELSENTRI®
Pas de donnée dans la littérature
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2014)
Digoxine - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Augmentation possible des concentrations plasmatiques des anti-arythmiques
Surveillance clinique recommandée
RCP US Stribild® 2012
Digoxine - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Digoxine - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
Quinidine
Quinidine - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Quinidine - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Quinidine - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
Pas de donnée
Quinidine - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
Pas de donnée
Quinidine - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
Pas de donnée
Quinidine - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
Attention : Médicament retiré du marché
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Quinidine - Etravirine
INTELENCE®
Attention : Médicament retiré du marché
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Quinidine - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
Coadministration possible
avec surveillance de la fonction cardiaque.
Risque d'allongement de l'intervalle QT.
Liverpool HIV Pharmacology Group 2011)
Quinidine - Névirapine
VIRAMUNE®
Attention : Médicament retiré du marché
Interaction potentielle nécessitant un monitoring
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Quinidine - Atazanavir
REYATAZ®
Attention : Médicament retiré du marché
Association contre-indiquée
(RCP ATV 2012)
Quinidine - Darunavir
PREZISTA®
Attention : Médicament retiré du marché
Association contre-indiquée
(RCP DRV 2011)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Quinidine - Fosamprénavir
TELZIR®
Attention : Médicament retiré du marché
Association contre-indiquée
(RCP FPV 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Quinidine - Lopinavir/RTV
KALETRA®
Attention : Médicament retiré du marché
Association contre-indiquée
(Thesaurus Interactions ANSM. Déc 2012)
Quinidine - Ritonavir
NORVIR®
Attention : Médicament retiré du marché
Association contre-indiquée
(RCP RTV 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Quinidine - Enfivurtide
FUZEON®
Pas de donnée
Quinidine - Maraviroc
CELSENTRI®
Attention : Médicament retiré du marché
Pas de donnée
Prudence recommandée chez les
patients recevant des traitements
connus pour abaisser la tension
artérielle car risque d'hypotension
(RCP MVC 2008)
Quinidine - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Augmentation possible des concentrations plasmatiques des anti-arythmiques
Surveillance clinique recommandée
RCP US Stribild® 2012
Quinidine - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
Pas de donnée
Quinidine - Raltégravir ISENTRESS®
Pas de donnée
Conseils ANTIARYTHMIQUES
Bêta-Bloquants
Il faut distinguer les bêtabloquants liposolubles (alprenolol, labétolol, métoprolol, propranolol) qui présentent une forte métabolistion hépatique
des Bêta-bloquants hydrosolubles (aténolol, nadolol, sotalol) qui sont peu ou pas métabolisés par le foie et éliminés par le rein.
Il existe des bêtabloquants "mixtes" métabolisés par le foie et éliminés par le rein.
Préférer les bêtabloquants hydrosolubles pour lesquels les interactions médicamenteuses avec les IP et INNRTI, MVC sont peu probables.
Surveiller la fonction rénale notamment en cas de co-administration avec le TDF (adaptation posologique du TDF potentiellement nécessaire).
Anti-arythmiques (autres que les béta-bloquants):
Augmentation des concentrations plasmatiques de nombreux anti-arythmiques avec les IP/r qui inhibent notamment l'iso-enzyme CYPD6 responsable du métabolisme de nombreux anti-arythmiques. Le faible indice thérapeutique de ces anti-arythmiques rend l'association soit contre-indiquée soit déconseillée selon les molécules car il y a un risque de majoration des effets indésirables (troubles du rythme, arythmies..)
Digitaline.
Une surveillance étroite est nécessaire avec l'ensemble des ARV (INNRTI, IP/r).
La posologie doit être augmentée progressivement avec surveillance de la digoxinémie régulièrement.
ANTIBIOTIQUES
ANTIBIOTIQUES > Aminosides
Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
75* 21
L'ABC est principalement métabolisé par l'alcool
déshydrogénase et la glucuronyl-transférase
Le CYP450 ne joue pas un rôle majeur dans le
métabolisme de l'ABC et l'ABC n'est pas un inhibiteur du CYP 3A4
ni des autres iso-enzymes CYP 2C9, CYP 2D6 (in vitro)
Le risque d'interaction avec les médicament métabolisés par les principaux CYP450 est donc faible
Demi-vie intracellulaire : 21 heures
(RCP ABC 2008)
Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
60* 3
Métabolisme hépatique en
particulier par glucuronoconjugaison
Demi-vie intracellulaire : 3 heures
La toxicité hématologique de l'AZT est majorée par l'association avec
de nombreux médicaments hématotoxiques
ainsi que des médicaments qui augmentent ss concentrations plasmatiques.
(RCP AZT 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
90* 39
Le FTC est essentiellement éliminé par le rein par
filtration glomérulaire et par sécretion tubulaire active)
Le FTC est peu métabolisé par le foie (13%)
et peu lié aux protéines plasmatiques (<4%)
Pas d'action sur les iso-enzymes du CYP450 ni sur l'UDP-GT
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 39 heures
(RCP FTC 2008)
Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
40 (repas) 40 - 50
Le TDF est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire
et par sécrétion active via le transporteur anionique (hOAT1)
Le TDF n'est pas métabolisé par le CYP450
L'administration concomittente de TDF et de médicaments également
sécrétés de façon active par des transporteurs anioniques peut entraîner
l'augmentation des concentrations de TDF ou des médicaments coadministrés.
Le TDF expose à une addition de néphrotoxicité avec de nombreux médicaments.
NB : hOAT1 = human organic anion transporter 1
Demi-vie intracellulaire : 40 - 50 heures
(RCP TDF 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
80* 12
Le 3TC est essentiellement éliminé
par le rein sous forme inchangée
Le 3TC est peu métabolisé par le foie
(5-10%) et peu lié aux protéines plasmatiques
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 12 heures
(RCP 3TC 2008)
Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
50* 40 - 55
Inducteur du CYP3A4 et inhibiteur de certaines
isoenzymes CYP dont CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19
Principalement métabolisé par le cytochrome P450 en
métabolites hydroxylés avec glucuronoconjugaison ultérieure
La concentration plasmatique d'efavirenz peut être
augmentée chez les patients homozygotes G516T,
variante génétique de l'isoenzyme CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 40- 55 heures
(RCP EFV 2008)
Etravirine
INTELENCE®
ND 30 - 40
ETR est métabolisée par le CYP450 (CYP3A4, CYP2C9
et CYP2C19) suivi par une glucuronoconjugaison par l'UDP GT
Les inducteurs et les inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 peuvent
respectivement diminuer et augmenter les concentrations plasmatiques de l'ETR
L'ETR est un faible inducteur du CYP3A4 (diminution possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP3A4)
L'ETR un faible inhibiteur du CYP2C9 et CYP2C19 (augmentation possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP2C9 et CYP2C19)
Demi-vie d'élimination : 30 - 40 heures
(RCP ETV 2008)
Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
ND (repas) 45
La RPV est métabolisée par le CYP3A4 et éliminée à 85% par voie fécale.
Les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peuvent entrainer des modifications des concentrations plamatiques. La coadministration avec les inducteurs enzymatiques (anticonvulsivant, rifampicine, rifabutine) est contreindiquée.
L'augmentation du PH gastique diminue les concentrations plasmatiques de la RPV (d'où une CI avec les IPP).
La RPV inhibe la glycoprotéine P in vitro.
La RPV inhibe la sécrétion tubulaire de la créatine et de la metformine.-
RCP Rilpivirine 2011
Névirapine
VIRAMUNE®
90* 25 - 30
La NVP est fortement métabolisé par le CYP450 en métabolites
hydroxylés excrétés par voie urinaire après glycuronoconjugaison
Inducteur des enzymes hépatiques du CYP450 ; la NVP induit son propre
métabolisme (auto-inducteur) NB : Ce phénomène d'induction métabolique est maximal
au cours des 2 à 4 semaines suivant l'initiation du traitement par NVP
La NVP peut réduire les concentrations plasmatiques
des médicaments substrats du CYP3A et CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 25 - 30 heures
(RCP NVP 2008)
Atazanavir
REYATAZ®
ND (repas) 8,6
ATV est métabolisé par le CYP3A4
et inhibiteur du CYP3A4
Demi-vie : 8,6 heures
(RCP ATV 2008)
Darunavir
PREZISTA®
ND (repas) 15 (avec RTV)
DRV, métabolisé presque exclusivement
par le CYP3A4 subit un métabolisme oxydatif
Demi-vie du DRV associé au RTV : 15 heures
(RCP DRV 2008)
Fosamprénavir
TELZIR®
30-90* 15 - 23 (avec RTV)
Le FPV est rapidement hydrolysé en AMP et
phosphore inorganique dans l'épithelium intestinal
L'AMP est métabolisé par le foie (99%) par le CYP3A4
Le métabolisme de l'AMP est diminué par inhibition du
CYP3A4 principalement par le RTV et modérément par l'AMP
=> Prudence avec les médicaments inhibiteurs,
inducteurs ou simplement substrat du CYP3A4
Demi-vie du FPV associé au RTV : 15 - 23 heures
(RCP FPV 2008)
Lopinavir/RTV
KALETRA®
ND (repas) 5 - 6 (avec RTV)
In vitro : le LPV est principalement métabolisé par la seule isoenzyme du CYP450,
le CYP3A4, en 13 métabolites oxydatifs dont certains présentent une activité antirétrovirale
Le Ritonavir (RTV) inhibe le métabolisme du LPV par inhibition du CYP3A4
(Un phénomème d'induction du RTV conduit à une diminution des concentrations de LPV au
cours des 10 premiers jours suivant l'introduction du LPV pour se stabiliser vers le dixième jour)
Demi-vie du LPV associé au RTV : 5 - 6 heures
(RCP LPV 2008)
Ritonavir
NORVIR®
70 (repas) 3 - 5
Le RTV est largement métabolisé par le CYP450 au niveau du foie,
essentiellement par le CYP3A4 et modérément par le CYP2D6 par un mécanisme oxydatif
Le métabolie principal parmi les 4 métabolites identifiés
possède une activité antirétrovirale identique au RTV
Demi-vie : 3 - 5 heures
(RCP RTV 2008)
Enfivurtide
FUZEON®
70 (SC) 3
Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'ont pas entrainé de
modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du T20
Le T20 n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes du
CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 et CYP2E1)
Demi-vie : 3 heures
(RCP T20 2008)
Maraviroc
CELSENTRI®
25-35* 13
MRV est un substrat du CYP450 CYP3A4
MRV n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes
du CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4)
De fortes concentrations de MRV pourraient inhiber le CYP2D6
L'effet du MRV sur la glycoprotéine P n'a pas été évalué
Un effet inhibiteur ne peut être exclu
Demi-vie : 13 heures
(RCP MVC 2008)
Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
ND (repas) 12.9
COBI = COBICISTAT (boost)
Disponible uniquement sous forme combinée
La métabolisation d’EVG est majoritairement :
- via CYP3A4
- via une glycuronidation par l' UGT1A1, 1A3.
Induction modeste de 2C9.
Elimination à 94.8% dans les fécès et 6,7% par le rein.
RCP Stribild® US, Août 2012
Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
ND 14
Métabolisation principalement par UGT1A1 ainsi que par CYP 3A4 (voie mineure par UGT1A3, 1A9).
Pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4. <1% par le rein
Substrat de la p-gp.
(Reese MJ & al. In vitro investigations into the Roles of Drug Transporters and Metabolizing Enzymes in the Disposition and Drug Interactions of Dolutegravir, a HIV Integrase Inhibitor. Drug Metab Dispos 41:353-361, Feb 2013)
Raltégravir ISENTRESS®
ND (repas) 9
N'est pas un substrat des enzymes du CYP450
Il n'a pas d'effet inhibiteur sur les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A et n'a pas d'effet inducteur sur le CYP3A4
RTG n'est pas un inducteur des UGT (1A1 et 2B7)
RTG n'inhibe pas le transport médié par la glycoprotéine P
RTG ne devrait pas modifier la PK des médicaments qui sont
des substrats de ces enzymes et de la glycoprotéine P
RTG est principalement métabolisé
par glucuronidation médiée par l'UGT 1A1
Demi-vie : 9 heures
(RCP RTV 2008)
Amikacine
Pas d'information concernant le
métabolisme sur le RCP de l'Amiklin®
Elimination uniquement glomérulaire
sous forme inchangée
(Biam 2000)
Amikacine - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Amikacine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amikacine - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Amikacine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amikacine - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Amikacine
Pas d'interaction attendue mais la fonction rénale doit être surveillée.
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amikacine - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
TDF/Amikacine
Effet secondaire commun : néphrotoxicité
Surveiller la fonction rénale
(RCP TDF 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Thesaurus ANSM 2015
Amikacine - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Amikacine
Pas d'interaction attendue mais la fonction rénale doit être surveillée .
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amikacine - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Amikacine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amikacine - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Amikacine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amikacine - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Amikacine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amikacine - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Amikacine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amikacine - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Amikacine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amikacine - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Amikacine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amikacine - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Amikacine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amikacine - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Amikacine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amikacine - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Amikacine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amikacine - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Amikacine
Pas de données
Pas d'interaction attendue
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Amikacine - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Amikacine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amikacine - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Amikacine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Attention à la néphrotoxicité du TDF de l'association Stribild
Avec GENVOYA® (TAF) cette mise en garde ne s'applique pas
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amikacine - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Amikacine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amikacine - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Amikacine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Gentamicine
Pas de transformation métabolique
Excrétion principalement par
filtration glomérulaire
(RCP Gentalline® 2012)
Elimination rénale majoritairement
sous forme inchangée
petite élimination biliaire
forte disparité des taux sériques
entre les individus
(Biam2001)
Gentamicine - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Gentamicine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Gentamicine - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
ABT/Gentamicine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Gentamicine - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Gentamicine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Gentamicine - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
TDF/Gentamicine
Effet secondaire commun : néphrotoxicité
Surveiller la fonction rénale
(RCP TDF 2012)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Thesaurus ANSM 2015
Gentamicine - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Gentamicine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Gentamicine - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Gentamicine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Gentamicine - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Gentamicine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Gentamicine - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Gentamicine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Gentamicine - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Gentamicine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Gentamicine - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Gentamicine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Gentamicine - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Gentamicine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Gentamicine - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Gentamicine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Gentamicine - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Gentamicine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Gentamicine - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Gentamicine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Gentamicine - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Gentamicine
Pas de données
Pas d'interaction attendue
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Gentamicine - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Gentamicine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Gentamicine - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Gentamicine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Attention à la néphrotoxicité du TDF de l'association Stribild
Avec GENVOYA® (TAF) cette mise en garde ne s'applique pas
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Gentamicine - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Gentamicine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Gentamicine - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Gentamicine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Netilmicine
Pas de transformation métabolique
Excrétion principalement par
filtration glomérulaire sous forme active
(RCP Nétromicine® 2011)
Très peu métabolisée
éliminée majoritairement
par voie rénale sous forme
inchangée
(Biam 2000)
Netilmicine - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Netilmicine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Netilmicine - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Netilmicine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Netilmicine - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Netilmicine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Netilmicine - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
TDF/Netilmicine
Effet secondaire commun : néphrotoxicité
Surveiller la fonction rénale
(RCP TDF 2012)
Thesaurus ANSM 2015
Netilmicine - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Netilmicine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Netilmicine - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Netilmicine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Netilmicine - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Netilmicine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Netilmicine - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Netilmicine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Netilmicine - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Netilmicine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Netilmicine - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Netilmicine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Netilmicine - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Netilmicine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Netilmicine - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Netilmicine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Netilmicine - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Netilmicine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Netilmicine - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Netilmicine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Netilmicine - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Netilmicine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Netilmicine - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Netilmicine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Netilmicine - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Netilmicine
Pas de données
Attention à la néphrotoxicité du TDF de l'association Stribild
Avec GENVOYA® (TAF) cette mise en garde ne s'applique pas
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Netilmicine - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Netilmicine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Netilmicine - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Netilmicine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Tobramycine
Elimination rénale sous
forme inchangée par filtration glomérulaire
(RCP Tobramycine® 2010)
Tobramycine - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Tobramycine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Tobramycine - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Tobramycine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Tobramycine - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Tobramycine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Tobramycine - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
TDF/Tobramycine
Effet secondaire commun : néphrotoxicité
Surveiller la fonction rénale
(RCP TDF 2012)
Thesaurus ANSM 2015
Tobramycine - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Tobramycine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Tobramycine - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Tobramycine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Tobramycine - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Tobramycine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Tobramycine - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Tobramycine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Tobramycine - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Tobramycine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Tobramycine - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Tobramycine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Tobramycine - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Tobramycine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Tobramycine - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Tobramycine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Tobramycine - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Tobramycine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Tobramycine - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Tobramycine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Tobramycine - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Tobramycine
Pas de données
Pas d'interaction attendue
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Tobramycine - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Tobramycine
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Tobramycine - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Tobramycine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Attention à la néphrotoxicité du TDF de l'association Stribild
Avec GENVOYA® (TAF) cette mise en garde ne s'applique pas
Tobramycine - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Tobramycine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
Tobramycine - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Tobramycine
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation
des aminosides
ANTIBIOTIQUES > Bétalactamines
Bétalactamines > Pénicillines
Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
75* 21
L'ABC est principalement métabolisé par l'alcool
déshydrogénase et la glucuronyl-transférase
Le CYP450 ne joue pas un rôle majeur dans le
métabolisme de l'ABC et l'ABC n'est pas un inhibiteur du CYP 3A4
ni des autres iso-enzymes CYP 2C9, CYP 2D6 (in vitro)
Le risque d'interaction avec les médicament métabolisés par les principaux CYP450 est donc faible
Demi-vie intracellulaire : 21 heures
(RCP ABC 2008)
Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
60* 3
Métabolisme hépatique en
particulier par glucuronoconjugaison
Demi-vie intracellulaire : 3 heures
La toxicité hématologique de l'AZT est majorée par l'association avec
de nombreux médicaments hématotoxiques
ainsi que des médicaments qui augmentent ss concentrations plasmatiques.
(RCP AZT 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
90* 39
Le FTC est essentiellement éliminé par le rein par
filtration glomérulaire et par sécretion tubulaire active)
Le FTC est peu métabolisé par le foie (13%)
et peu lié aux protéines plasmatiques (<4%)
Pas d'action sur les iso-enzymes du CYP450 ni sur l'UDP-GT
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 39 heures
(RCP FTC 2008)
Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
40 (repas) 40 - 50
Le TDF est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire
et par sécrétion active via le transporteur anionique (hOAT1)
Le TDF n'est pas métabolisé par le CYP450
L'administration concomittente de TDF et de médicaments également
sécrétés de façon active par des transporteurs anioniques peut entraîner
l'augmentation des concentrations de TDF ou des médicaments coadministrés.
Le TDF expose à une addition de néphrotoxicité avec de nombreux médicaments.
NB : hOAT1 = human organic anion transporter 1
Demi-vie intracellulaire : 40 - 50 heures
(RCP TDF 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
80* 12
Le 3TC est essentiellement éliminé
par le rein sous forme inchangée
Le 3TC est peu métabolisé par le foie
(5-10%) et peu lié aux protéines plasmatiques
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 12 heures
(RCP 3TC 2008)
Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
50* 40 - 55
Inducteur du CYP3A4 et inhibiteur de certaines
isoenzymes CYP dont CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19
Principalement métabolisé par le cytochrome P450 en
métabolites hydroxylés avec glucuronoconjugaison ultérieure
La concentration plasmatique d'efavirenz peut être
augmentée chez les patients homozygotes G516T,
variante génétique de l'isoenzyme CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 40- 55 heures
(RCP EFV 2008)
Etravirine
INTELENCE®
ND 30 - 40
ETR est métabolisée par le CYP450 (CYP3A4, CYP2C9
et CYP2C19) suivi par une glucuronoconjugaison par l'UDP GT
Les inducteurs et les inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 peuvent
respectivement diminuer et augmenter les concentrations plasmatiques de l'ETR
L'ETR est un faible inducteur du CYP3A4 (diminution possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP3A4)
L'ETR un faible inhibiteur du CYP2C9 et CYP2C19 (augmentation possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP2C9 et CYP2C19)
Demi-vie d'élimination : 30 - 40 heures
(RCP ETV 2008)
Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
ND (repas) 45
La RPV est métabolisée par le CYP3A4 et éliminée à 85% par voie fécale.
Les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peuvent entrainer des modifications des concentrations plamatiques. La coadministration avec les inducteurs enzymatiques (anticonvulsivant, rifampicine, rifabutine) est contreindiquée.
L'augmentation du PH gastique diminue les concentrations plasmatiques de la RPV (d'où une CI avec les IPP).
La RPV inhibe la glycoprotéine P in vitro.
La RPV inhibe la sécrétion tubulaire de la créatine et de la metformine.-
RCP Rilpivirine 2011
Névirapine
VIRAMUNE®
90* 25 - 30
La NVP est fortement métabolisé par le CYP450 en métabolites
hydroxylés excrétés par voie urinaire après glycuronoconjugaison
Inducteur des enzymes hépatiques du CYP450 ; la NVP induit son propre
métabolisme (auto-inducteur) NB : Ce phénomène d'induction métabolique est maximal
au cours des 2 à 4 semaines suivant l'initiation du traitement par NVP
La NVP peut réduire les concentrations plasmatiques
des médicaments substrats du CYP3A et CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 25 - 30 heures
(RCP NVP 2008)
Atazanavir
REYATAZ®
ND (repas) 8,6
ATV est métabolisé par le CYP3A4
et inhibiteur du CYP3A4
Demi-vie : 8,6 heures
(RCP ATV 2008)
Darunavir
PREZISTA®
ND (repas) 15 (avec RTV)
DRV, métabolisé presque exclusivement
par le CYP3A4 subit un métabolisme oxydatif
Demi-vie du DRV associé au RTV : 15 heures
(RCP DRV 2008)
Fosamprénavir
TELZIR®
30-90* 15 - 23 (avec RTV)
Le FPV est rapidement hydrolysé en AMP et
phosphore inorganique dans l'épithelium intestinal
L'AMP est métabolisé par le foie (99%) par le CYP3A4
Le métabolisme de l'AMP est diminué par inhibition du
CYP3A4 principalement par le RTV et modérément par l'AMP
=> Prudence avec les médicaments inhibiteurs,
inducteurs ou simplement substrat du CYP3A4
Demi-vie du FPV associé au RTV : 15 - 23 heures
(RCP FPV 2008)
Lopinavir/RTV
KALETRA®
ND (repas) 5 - 6 (avec RTV)
In vitro : le LPV est principalement métabolisé par la seule isoenzyme du CYP450,
le CYP3A4, en 13 métabolites oxydatifs dont certains présentent une activité antirétrovirale
Le Ritonavir (RTV) inhibe le métabolisme du LPV par inhibition du CYP3A4
(Un phénomème d'induction du RTV conduit à une diminution des concentrations de LPV au
cours des 10 premiers jours suivant l'introduction du LPV pour se stabiliser vers le dixième jour)
Demi-vie du LPV associé au RTV : 5 - 6 heures
(RCP LPV 2008)
Ritonavir
NORVIR®
70 (repas) 3 - 5
Le RTV est largement métabolisé par le CYP450 au niveau du foie,
essentiellement par le CYP3A4 et modérément par le CYP2D6 par un mécanisme oxydatif
Le métabolie principal parmi les 4 métabolites identifiés
possède une activité antirétrovirale identique au RTV
Demi-vie : 3 - 5 heures
(RCP RTV 2008)
Enfivurtide
FUZEON®
70 (SC) 3
Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'ont pas entrainé de
modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du T20
Le T20 n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes du
CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 et CYP2E1)
Demi-vie : 3 heures
(RCP T20 2008)
Maraviroc
CELSENTRI®
25-35* 13
MRV est un substrat du CYP450 CYP3A4
MRV n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes
du CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4)
De fortes concentrations de MRV pourraient inhiber le CYP2D6
L'effet du MRV sur la glycoprotéine P n'a pas été évalué
Un effet inhibiteur ne peut être exclu
Demi-vie : 13 heures
(RCP MVC 2008)
Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
ND (repas) 12.9
COBI = COBICISTAT (boost)
Disponible uniquement sous forme combinée
La métabolisation d’EVG est majoritairement :
- via CYP3A4
- via une glycuronidation par l' UGT1A1, 1A3.
Induction modeste de 2C9.
Elimination à 94.8% dans les fécès et 6,7% par le rein.
RCP Stribild® US, Août 2012
Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
ND 14
Métabolisation principalement par UGT1A1 ainsi que par CYP 3A4 (voie mineure par UGT1A3, 1A9).
Pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4. <1% par le rein
Substrat de la p-gp.
(Reese MJ & al. In vitro investigations into the Roles of Drug Transporters and Metabolizing Enzymes in the Disposition and Drug Interactions of Dolutegravir, a HIV Integrase Inhibitor. Drug Metab Dispos 41:353-361, Feb 2013)
Raltégravir ISENTRESS®
ND (repas) 9
N'est pas un substrat des enzymes du CYP450
Il n'a pas d'effet inhibiteur sur les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A et n'a pas d'effet inducteur sur le CYP3A4
RTG n'est pas un inducteur des UGT (1A1 et 2B7)
RTG n'inhibe pas le transport médié par la glycoprotéine P
RTG ne devrait pas modifier la PK des médicaments qui sont
des substrats de ces enzymes et de la glycoprotéine P
RTG est principalement métabolisé
par glucuronidation médiée par l'UGT 1A1
Demi-vie : 9 heures
(RCP RTV 2008)
Amoxicilline
Biodisponibilité orale de 80%
peu modifiée par l'alimentation
Excrétion urinaire (70 à 80%) et
bilaire (5 à 10%)
(RCP Clamoxyl® 2007)
Amoxicilline - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Amoxicilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amoxicilline - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Amoxicilline
Effet indésirable commun:
Risque de majoration de l'hématoxicité
et de la toxicité médullaire de l'AZT
(RCP AZT 2007)
(RCP Clamoxyl 2012)
Amoxicilline - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Amoxicilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amoxicilline - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
FTC/amoxicilline
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amoxicilline - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Amoxicilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amoxicilline - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Amoxicilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amoxicilline - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Amoxicilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amoxicilline - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Amoxicilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amoxicilline - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Amoxicilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amoxicilline - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Amoxicilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amoxicilline - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Amoxicilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amoxicilline - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Amoxicilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amoxicilline - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Amoxicilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amoxicilline - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Amoxicilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amoxicilline - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Amoxicilline
Pas de données
Pas d'interaction attendue
du fait d'absence de métabolisation hépatique
Amoxicilline - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Amoxicilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amoxicilline - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Amoxicilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amoxicilline - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Amoxicilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Amoxicilline - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Amoxicilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
+ ac. Clavulanique
Métabolisation et excrétion également
urinaire
(RCP Augmentin® 2014)
+ ac. Clavulanique - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Acide clavulanique
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
+ ac. Clavulanique - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Acide clavulanique
Effet indésirable commun:
Risque de majoration de l'hématoxicité
et de la toxicité médullaire de l'AZT
(RCP AZT 2007)
(RCP Augmentin 2014)
+ ac. Clavulanique - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Acide clavulanique
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
+ ac. Clavulanique - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
FTC/amoxicilline ac clav
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
+ ac. Clavulanique - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Acide clavulanique
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
+ ac. Clavulanique - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Acide clavulanique
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
+ ac. Clavulanique - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Acide clavulanique
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
+ ac. Clavulanique - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Acide clavulanique
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
+ ac. Clavulanique - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Acide clavulanique
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
+ ac. Clavulanique - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Acide clavulanique
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
+ ac. Clavulanique - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Acide clavulanique
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
+ ac. Clavulanique - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Acide clavulanique
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
+ ac. Clavulanique - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Acide clavulanique
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
+ ac. Clavulanique - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Acide clavulanique
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
+ ac. Clavulanique - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Acide clavulanique
Pas de données
Pas d'interaction attendue
du fait d'absence de métabolisation hépatique
+ ac. Clavulanique - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Acide clavulanique
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
+ ac. Clavulanique - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
MVC/Acide clavulanique
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
+ ac. Clavulanique - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Acide clavulanique
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
+ ac. Clavulanique - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Acide clavulanique
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pipéracilline
Pas de métabolisation,
élimination urinaire (65%)
et bilaire (35%) sous forme
inchangée
(RCP Piperacilline® 2014)
Pipéracilline - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Pipéracilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pipéracilline - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Pipéracilline
Effet indésirable commun:
Risque de majoration de l'hématoxicité
et de la toxicité médullaire de l'AZT
(RCP AZT 2007)
(RCP Tazocilline 2014)
Pipéracilline - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Pipéracilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pipéracilline - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
FTC/piperacilline
Pas d'interaction attendue
Pipéracilline - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Pipéracilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pipéracilline - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Pipéracilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pipéracilline - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Pipéracilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pipéracilline - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Pipéracilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pipéracilline - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Pipéracilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pipéracilline - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Pipéracilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pipéracilline - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Pipéracilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pipéracilline - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Pipéracilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pipéracilline - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Pipéracilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pipéracilline - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Pipéracilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pipéracilline - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Pipéreacilline
Pas de données
Pas d'interaction attendue
du fait d'absence de métabolisation hépatique
Pipéracilline - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Pipéracilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pipéracilline - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Pipéracilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pipéracilline - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Pipéracilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Pipéracilline - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Pipéracilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ticarcilline
La molécule n'est pas absorbée
per os, n'est pratiquement pas
métabolisée et est éliminée quasi
uniquement par voie urinaire sous
forme active
(RCP Ticarpen® 2012)
Ticarcilline - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Ticarcilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ticarcilline - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Ticarcilline
Effet indésirable commun:
Risque de majoration de l'hématoxicité
et de la toxicité médullaire de l'AZT
(RCP AZT 2007)
(RCP Ticarpen 2012)
Ticarcilline - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Ticarcilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ticarcilline - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
FTC/ticarcilline
Pas d'interaction attendue
Ticarcilline - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Ticarcilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ticarcilline - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Ticarcilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ticarcilline - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Ticarcilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ticarcilline - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Ticarcilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ticarcilline - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Ticarcilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ticarcilline - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Ticarcilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ticarcilline - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Ticarcilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ticarcilline - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Ticarcilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ticarcilline - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Ticarcilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ticarcilline - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Ticarcilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ticarcilline - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Ticarcilline
Pas de données
Pas d'interaction attendue
du fait d'absence de métabolisation hépatique
Ticarcilline - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Ticarcilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ticarcilline - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Ticarcilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ticarcilline - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Ticarcilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ticarcilline - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Ticarcilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Phénoxymethylpénicilline
Métabolisation et excretion rénale
(RCP Oracilline® 2014)
Phénoxymethylpénicilline - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Phenoxymethylpénicilline
Pas de données
Pas d'interactions attendues par analogie avec les autres pénicillines
Phénoxymethylpénicilline - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Phenoxymethylpénicilline
Pas de données
Pas d'interactions attendues par analogie avec les autres pénicillines
Phénoxymethylpénicilline - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Phenoxymethylpénicilline
Pas de données
Pas d'interactions attendues par analogie avec les autres pénicillines
Phénoxymethylpénicilline - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
TDF/Phenoxymethylpénicilline
Pas de données
Pas d'interactions attendues par analogie avec les autres pénicillines
Phénoxymethylpénicilline - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Phenoxymethylpénicilline
Pas de données
Pas d'interactions attendues par analogie avec les autres pénicillines
Phénoxymethylpénicilline - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Phenoxymethylpénicilline
Pas de données
Pas d'interactions attendues par analogie avec les autres pénicillines
Phénoxymethylpénicilline - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Phenoxymethylpénicilline
Pas de données
Pas d'interactions attendues par analogie avec les autres pénicillines
Phénoxymethylpénicilline - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Phenoxymethylpénicilline
Pas de données
Pas d'interactions attendues par analogie avec les autres pénicillines
Phénoxymethylpénicilline - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Phenoxymethylpénicilline
Pas de données
Pas d'interactions attendues par analogie avec les autres pénicillines
Phénoxymethylpénicilline - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Phenoxymethylpénicilline
Pas de données
Pas d'interactions attendues par analogie avec les autres pénicillines
Phénoxymethylpénicilline - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Phenoxymethylpénicilline
Pas de données
Pas d'interactions attendues par analogie avec les autres pénicillines
Phénoxymethylpénicilline - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Phenoxymethylpénicilline
Pas de données
Pas d'interactions attendues par analogie avec les autres pénicillines
Phénoxymethylpénicilline - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Phenoxymethylpénicilline
Pas de données
Pas d'interactions attendues par analogie avec les autres pénicillines
Phénoxymethylpénicilline - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Phenoxymethylpénicilline
Pas de données
Pas d'interactions attendues par analogie avec les autres pénicillines
Phénoxymethylpénicilline - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Phenoxymethylpénicilline
Pas de données
Pas d'interactions
attendues
Phénoxymethylpénicilline - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Phenoxymethylpénicilline
Pas de données
Pas d'interactions attendues par analogie avec les autres pénicillines
Phénoxymethylpénicilline - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Phenoxymethylpénicilline
Pas de données
Pas d'interactions attendues par analogie avec les autres pénicillines
Phénoxymethylpénicilline - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Phenoxymethylpénicilline
Pas de données
Pas d'interactions attendues par analogie avec les autres pénicillines
Phénoxymethylpénicilline - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Phenoxymethylpénicilline
Pas de données
Pas d'interactions attendues par analogie avec les autres pénicillines
Cloxacilline
Faible métabolisation et excretion rénale et biliaire
(RCP Orbenine® 2014)
Cloxacilline - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Cloxacilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cloxacilline - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Cloxacilline
Effet indésirable commun:
Risque de majoration de l'hématoxicité
et de la toxicité médullaire de l'AZT
(RCP AZT 2007)
(RCP Ticarpen 2012)
Cloxacilline - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Cloxacilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cloxacilline - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
TDF/Cloxacilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cloxacilline - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Cloxacilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cloxacilline - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Cloxacilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cloxacilline - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Cloxacilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cloxacilline - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Cloxacilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cloxacilline - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Cloxacilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cloxacilline - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Cloxacilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cloxacilline - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Cloxacilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cloxacilline - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Cloxacilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cloxacilline - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Cloxacilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cloxacilline - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Cloxacilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cloxacilline - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Cloxacilline
Pas de données
Pas d'interaction attendue
du fait d'absence de métabolisation hépatique
Cloxacilline - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Cloxacilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cloxacilline - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Cloxacilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cloxacilline - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Cloxacilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cloxacilline - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Cloxacilline
Pas d'interaction attendue du fait d'absence de métabolisation
des pénicillines
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Méropenem
Métabolisation et excrétion rénale sous forme inchangée
(RCP Meronem® 2012)
Méropenem - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Méropenem
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Méropenem - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Méropenem
Effet indésirable commun:
Risque de majoration de l'hématoxicité
et de la toxicité médullaire de l'AZT
(RCP AZT 2007)
(RCP Meronem 2012)
Méropenem - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Méropenem
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Méropenem - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
FTC/meropenem
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Méropenem - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Méropenem
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Méropenem - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Méropenem
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Méropenem - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Méropenem
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Méropenem - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Méropenem
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Méropenem - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Méropenem
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Méropenem - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Méropenem
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Méropenem - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Méropenem
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Méropenem - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Méropenem
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Méropenem - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Méropenem
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Méropenem - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Méropenem
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Méropenem - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Méropenem
Pas de données
Pas d'interactions
attendues
Méropenem - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Méropenem
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Méropenem - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Méropenem
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Méropenem - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Méropenem
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Méropenem - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Méropenem
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Imipénème
L'excrétion urinaire totale de l'imipénème atteint 50 % de la dose.
La liaison de l'imipénème aux protéines plasmatiques est d'environ 20 %.
(RCP Tienam 2011)
Imipénème - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Imipénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Imipénème - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Imipénème
Risque de majoration de l'hématoxicité
et de la toxicité médullaire de l'AZT
(RCP AZT 2007)
(RCP Tienam 2013)
Imipénème - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Imipénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Imipénème - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
FTC/imipeneme
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Imipénème - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Imipénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Imipénème - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Imipénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Imipénème - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Imipénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Imipénème - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Imipénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Imipénème - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Imipénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Imipénème - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Imipénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Imipénème - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Imipénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Imipénème - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Imipénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Imipénème - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Imipénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Imipénème - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Imipénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Imipénème - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Imipénème
Pas de données
Pas d'interactions
attendues
Imipénème - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Imipénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Imipénème - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Imipénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Imipénème - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Imipénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Imipénème - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Imipénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ertapénème
Elimination urinaire d'environ 80 % (dont 38 % sous forme inchangée et environ 37 % sous forme de métabolite) et élimination d'environ 10 % dans les fèces
(RCP Invanz 2013)
Ertapénème - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Ertapénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ertapénème - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Ertapénème
Risque de majoration de l'hématoxicité
et de la toxicité médullaire de l'AZT
(RCP AZT 2007)
(RCP Invanz 2013)
Ertapénème - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Ertapénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ertapénème - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
FTC/ertapeneme
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ertapénème - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Ertapénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ertapénème - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Ertapénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ertapénème - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Ertapénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ertapénème - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Ertapénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ertapénème - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Ertapénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ertapénème - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Ertapénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ertapénème - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Ertapénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ertapénème - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Ertapénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ertapénème - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Ertapénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ertapénème - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Ertapénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ertapénème - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Ertapénème
Pas de données
Pas d'interactions
attendues
Ertapénème - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Ertapénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ertapénème - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Ertapénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ertapénème - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Ertapénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ertapénème - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Ertapénème
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Aztréonam
Faiblement métabolisé, 87 % sont éliminés par le rein et en faible proportion par la bile sous forme inchangée, les métabolites sont inactifs.
(RCP Azactam® 2015)
Aztréonam - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Aztréonam
Pas de données
Pas d'interactions attendues du fait de la faible métabolisation
Aztréonam - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Aztréonam
Pas de données
Pas d'interactions attendues du fait de la faible métabolisation
Aztréonam - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Aztréonam
Pas de données
Pas d'interactions attendues du fait de la faible métabolisation
Aztréonam - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
TDF/Aztréonam
Pas de données
Pas d'interactions attendues du fait de la faible métabolisation
Aztréonam - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Aztréonam
Pas de données
Pas d'interactions attendues du fait de la faible métabolisation
Aztréonam - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Aztréonam
Pas de données
Pas d'interactions attendues du fait de la faible métabolisation
Aztréonam - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Aztréonam
Pas de données
Pas d'interactions attendues du fait de la faible métabolisation
Aztréonam - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Aztréonam
Pas de données
Pas d'interactions attendues du fait de la faible métabolisation
Aztréonam - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Aztréonam
Pas de données
Pas d'interactions attendues du fait de la faible métabolisation
Aztréonam - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Aztréonam
Pas de données
Pas d'interactions attendues du fait de la faible métabolisation
Aztréonam - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Aztréonam
Pas de données
Pas d'interactions attendues du fait de la faible métabolisation
Aztréonam - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Aztréonam
Pas de données
Pas d'interactions attendues du fait de la faible métabolisation
Aztréonam - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Aztréonam
Pas de données
Pas d'interactions attendues du fait de la faible métabolisation
Aztréonam - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Aztréonam
Pas de données
Pas d'interactions attendues du fait de la faible métabolisation
Aztréonam - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Aztréonam
Pas de données
Pas d'interactions
attendues
Aztréonam - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Aztréonam
Pas de données
Pas d'interactions attendues du fait de la faible métabolisation
Aztréonam - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Aztréonam
Pas de données
Pas d'interactions attendues du fait de la faible métabolisation
Aztréonam - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Aztréonam
Pas de données
Pas d'interactions attendues du fait de la faible métabolisation
Aztréonam - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Aztréonam
Pas de données
Pas d'interactions attendues du fait de la faible métabolisation
Bétalactamines > Céphalosporines
Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
75* 21
L'ABC est principalement métabolisé par l'alcool
déshydrogénase et la glucuronyl-transférase
Le CYP450 ne joue pas un rôle majeur dans le
métabolisme de l'ABC et l'ABC n'est pas un inhibiteur du CYP 3A4
ni des autres iso-enzymes CYP 2C9, CYP 2D6 (in vitro)
Le risque d'interaction avec les médicament métabolisés par les principaux CYP450 est donc faible
Demi-vie intracellulaire : 21 heures
(RCP ABC 2008)
Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
60* 3
Métabolisme hépatique en
particulier par glucuronoconjugaison
Demi-vie intracellulaire : 3 heures
La toxicité hématologique de l'AZT est majorée par l'association avec
de nombreux médicaments hématotoxiques
ainsi que des médicaments qui augmentent ss concentrations plasmatiques.
(RCP AZT 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
90* 39
Le FTC est essentiellement éliminé par le rein par
filtration glomérulaire et par sécretion tubulaire active)
Le FTC est peu métabolisé par le foie (13%)
et peu lié aux protéines plasmatiques (<4%)
Pas d'action sur les iso-enzymes du CYP450 ni sur l'UDP-GT
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 39 heures
(RCP FTC 2008)
Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
40 (repas) 40 - 50
Le TDF est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire
et par sécrétion active via le transporteur anionique (hOAT1)
Le TDF n'est pas métabolisé par le CYP450
L'administration concomittente de TDF et de médicaments également
sécrétés de façon active par des transporteurs anioniques peut entraîner
l'augmentation des concentrations de TDF ou des médicaments coadministrés.
Le TDF expose à une addition de néphrotoxicité avec de nombreux médicaments.
NB : hOAT1 = human organic anion transporter 1
Demi-vie intracellulaire : 40 - 50 heures
(RCP TDF 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
80* 12
Le 3TC est essentiellement éliminé
par le rein sous forme inchangée
Le 3TC est peu métabolisé par le foie
(5-10%) et peu lié aux protéines plasmatiques
=> Faible risque d'interactions médicamenteuse
Demi-vie intracellulaire : 12 heures
(RCP 3TC 2008)
Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
50* 40 - 55
Inducteur du CYP3A4 et inhibiteur de certaines
isoenzymes CYP dont CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19
Principalement métabolisé par le cytochrome P450 en
métabolites hydroxylés avec glucuronoconjugaison ultérieure
La concentration plasmatique d'efavirenz peut être
augmentée chez les patients homozygotes G516T,
variante génétique de l'isoenzyme CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 40- 55 heures
(RCP EFV 2008)
Etravirine
INTELENCE®
ND 30 - 40
ETR est métabolisée par le CYP450 (CYP3A4, CYP2C9
et CYP2C19) suivi par une glucuronoconjugaison par l'UDP GT
Les inducteurs et les inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 peuvent
respectivement diminuer et augmenter les concentrations plasmatiques de l'ETR
L'ETR est un faible inducteur du CYP3A4 (diminution possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP3A4)
L'ETR un faible inhibiteur du CYP2C9 et CYP2C19 (augmentation possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP2C9 et CYP2C19)
Demi-vie d'élimination : 30 - 40 heures
(RCP ETV 2008)
Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
ND (repas) 45
La RPV est métabolisée par le CYP3A4 et éliminée à 85% par voie fécale.
Les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peuvent entrainer des modifications des concentrations plamatiques. La coadministration avec les inducteurs enzymatiques (anticonvulsivant, rifampicine, rifabutine) est contreindiquée.
L'augmentation du PH gastique diminue les concentrations plasmatiques de la RPV (d'où une CI avec les IPP).
La RPV inhibe la glycoprotéine P in vitro.
La RPV inhibe la sécrétion tubulaire de la créatine et de la metformine.-
RCP Rilpivirine 2011
Névirapine
VIRAMUNE®
90* 25 - 30
La NVP est fortement métabolisé par le CYP450 en métabolites
hydroxylés excrétés par voie urinaire après glycuronoconjugaison
Inducteur des enzymes hépatiques du CYP450 ; la NVP induit son propre
métabolisme (auto-inducteur) NB : Ce phénomène d'induction métabolique est maximal
au cours des 2 à 4 semaines suivant l'initiation du traitement par NVP
La NVP peut réduire les concentrations plasmatiques
des médicaments substrats du CYP3A et CYP2B6
Demi-vie plasmatique : 25 - 30 heures
(RCP NVP 2008)
Atazanavir
REYATAZ®
ND (repas) 8,6
ATV est métabolisé par le CYP3A4
et inhibiteur du CYP3A4
Demi-vie : 8,6 heures
(RCP ATV 2008)
Darunavir
PREZISTA®
ND (repas) 15 (avec RTV)
DRV, métabolisé presque exclusivement
par le CYP3A4 subit un métabolisme oxydatif
Demi-vie du DRV associé au RTV : 15 heures
(RCP DRV 2008)
Fosamprénavir
TELZIR®
30-90* 15 - 23 (avec RTV)
Le FPV est rapidement hydrolysé en AMP et
phosphore inorganique dans l'épithelium intestinal
L'AMP est métabolisé par le foie (99%) par le CYP3A4
Le métabolisme de l'AMP est diminué par inhibition du
CYP3A4 principalement par le RTV et modérément par l'AMP
=> Prudence avec les médicaments inhibiteurs,
inducteurs ou simplement substrat du CYP3A4
Demi-vie du FPV associé au RTV : 15 - 23 heures
(RCP FPV 2008)
Lopinavir/RTV
KALETRA®
ND (repas) 5 - 6 (avec RTV)
In vitro : le LPV est principalement métabolisé par la seule isoenzyme du CYP450,
le CYP3A4, en 13 métabolites oxydatifs dont certains présentent une activité antirétrovirale
Le Ritonavir (RTV) inhibe le métabolisme du LPV par inhibition du CYP3A4
(Un phénomème d'induction du RTV conduit à une diminution des concentrations de LPV au
cours des 10 premiers jours suivant l'introduction du LPV pour se stabiliser vers le dixième jour)
Demi-vie du LPV associé au RTV : 5 - 6 heures
(RCP LPV 2008)
Ritonavir
NORVIR®
70 (repas) 3 - 5
Le RTV est largement métabolisé par le CYP450 au niveau du foie,
essentiellement par le CYP3A4 et modérément par le CYP2D6 par un mécanisme oxydatif
Le métabolie principal parmi les 4 métabolites identifiés
possède une activité antirétrovirale identique au RTV
Demi-vie : 3 - 5 heures
(RCP RTV 2008)
Enfivurtide
FUZEON®
70 (SC) 3
Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'ont pas entrainé de
modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du T20
Le T20 n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes du
CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 et CYP2E1)
Demi-vie : 3 heures
(RCP T20 2008)
Maraviroc
CELSENTRI®
25-35* 13
MRV est un substrat du CYP450 CYP3A4
MRV n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes
du CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4)
De fortes concentrations de MRV pourraient inhiber le CYP2D6
L'effet du MRV sur la glycoprotéine P n'a pas été évalué
Un effet inhibiteur ne peut être exclu
Demi-vie : 13 heures
(RCP MVC 2008)
Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
ND (repas) 12.9
COBI = COBICISTAT (boost)
Disponible uniquement sous forme combinée
La métabolisation d’EVG est majoritairement :
- via CYP3A4
- via une glycuronidation par l' UGT1A1, 1A3.
Induction modeste de 2C9.
Elimination à 94.8% dans les fécès et 6,7% par le rein.
RCP Stribild® US, Août 2012
Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
ND 14
Métabolisation principalement par UGT1A1 ainsi que par CYP 3A4 (voie mineure par UGT1A3, 1A9).
Pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4. <1% par le rein
Substrat de la p-gp.
(Reese MJ & al. In vitro investigations into the Roles of Drug Transporters and Metabolizing Enzymes in the Disposition and Drug Interactions of Dolutegravir, a HIV Integrase Inhibitor. Drug Metab Dispos 41:353-361, Feb 2013)
Raltégravir ISENTRESS®
ND (repas) 9
N'est pas un substrat des enzymes du CYP450
Il n'a pas d'effet inhibiteur sur les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A et n'a pas d'effet inducteur sur le CYP3A4
RTG n'est pas un inducteur des UGT (1A1 et 2B7)
RTG n'inhibe pas le transport médié par la glycoprotéine P
RTG ne devrait pas modifier la PK des médicaments qui sont
des substrats de ces enzymes et de la glycoprotéine P
RTG est principalement métabolisé
par glucuronidation médiée par l'UGT 1A1
Demi-vie : 9 heures
(RCP RTV 2008)
Cefadroxil C1G
Très bonne biodisponibilité orale
pas de métabolisation
élimination sous forme active
quasi uniquement dans les urines
(RCP Oracefal® 2013)
Cefadroxil C1G - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Cefadroxil
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefadroxil C1G - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Cefadroxil
Effet indésirable commun:
Risque de majoration de l'hématoxicité
et de la toxicité médullaire de l'AZT
(RCP AZT 2007)
(RCP Oracefal 2013)
Cefadroxil C1G - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Cefadroxil
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefadroxil C1G - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
TDF/ Cefadroxil
Pas d'interaction attendue
Cefadroxil C1G - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Cefadroxil
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefadroxil C1G - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Cefadroxil
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefadroxil C1G - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Cefadroxil
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefadroxil C1G - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Cefadroxil
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefadroxil C1G - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Cefadroxil
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefadroxil C1G - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Cefadroxil
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefadroxil C1G - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Cefadroxil
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefadroxil C1G - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Cefadroxil
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefadroxil C1G - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Cefadroxil
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefadroxil C1G - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Cefadroxil
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefadroxil C1G - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Cefadroxil
Pas de données
Pas d'interaction attendue
Cefadroxil C1G - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Cefadroxil
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefadroxil C1G - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Cefadroxil
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefadroxil C1G - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Cefadroxil
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefadroxil C1G - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Cefadroxil
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefalexine
Pas de métabolisation, élimination sous forme active
quasi uniquement dans les urines
(RCP Keforal® 2013)
Cefalexine - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Cefalexine
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefalexine - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Cefalexine
Effet indésirable commun:
Risque de majoration de l'hématoxicité
et de la toxicité médullaire de l'AZT
(RCP AZT 2007)
(RCP Keforal 2013)
Cefalexine - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Cefalexine
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefalexine - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
TDF/Cefalexine
La cefalexine est éliminée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire via OAT1 et MATE1, il peut donc y avoir une compétition de la cefalexine avec les transporteurs rénaux ce qui pourrait augmenter les concentrations de l'un ou de l'autre
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefalexine - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Cefalexine
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefalexine - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Cefalexine
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefalexine - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Cefalexine
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefalexine - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Cefalexine
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefalexine - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Cefalexine
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefalexine - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Cefalexine
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefalexine - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Cefalexine
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefalexine - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Cefalexine
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefalexine - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Cefalexine
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefalexine - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Cefalexine
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefalexine - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Cefalexine
Pas de données
Pas d'interaction attendue
Cefalexine - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Cefalexine
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefalexine - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
Stribild®/Cefalexine
La cefalexine est éliminée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire via OAT1 et MATE1, il peut donc y avoir une compétition de la cefalexine avec les transporteurs rénaux ce qui pourrait augmenter les concentrations de l'un ou de l'autre
Avec GENVOYA® (TAF) cette mise en garde ne s'applique pas
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2017)
Cefalexine - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Cefalexine
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefalexine - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Cefalexine
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefaclor
Elimination essentiellement rénale
(RCP Alfatil® 2014)
Cefaclor - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Cefaclor
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefaclor - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Cefaclor
Effet indésirable commun:
Risque de majoration de l'hématoxicité
et de la toxicité médullaire de l'AZT
(RCP AZT 2007)
(RCP Alfatil 2014)
Cefaclor - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Cefaclor
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefaclor - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
TDF/Cefaclor
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefaclor - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Cefaclor
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefaclor - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Cefaclor
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefaclor - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Cefaclor
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefaclor - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Cefaclor
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefaclor - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Cefaclor
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefaclor - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Cefaclor
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefaclor - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Cefaclor
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefaclor - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Cefaclor
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefaclor - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Cefaclor
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefaclor - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Cefaclor
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefaclor - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Cefaclor
Pas de données
Pas d'interaction attendue
Cefaclor - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Cefaclor
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefaclor - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Cefaclor
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefaclor - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Cefaclor
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefaclor - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Cefaclor
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefazoline
Eliminée sous forme active essentiellement par l'urine et très accessoirement par la bile.
(RCP Cefazoline® 2009)
Cefazoline - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Cefalexine
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefazoline - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Cefazoline
Effet indésirable commun:
Risque de majoration de l'hématoxicité
et de la toxicité médullaire de l'AZT
(RCP AZT 2007)
(RCP Cefazoline 2014)
Cefazoline - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Cefazoline
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefazoline - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
TDF/Cefazoline
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefazoline - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Cefazoline
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefazoline - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Cefazoline
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefazoline - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Cefazoline
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefazoline - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Cefazoline
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefazoline - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Cefazoline
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefazoline - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Cefazoline
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefazoline - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Cefazoline
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefazoline - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Cefazoline
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefazoline - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Cefazoline
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefazoline - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Cefazoline
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefazoline - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Cefazoline
Pas de données
Pas d'interaction attendue
Cefazoline - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Cefazoline
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefazoline - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Cefazoline
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefazoline - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Cefazoline
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefazoline - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Cefazoline
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefuroxime C2G
La biodisponibilité est médiocre (<40% à jeun, jusqu'à 60% au
cours d'un repas) est subi une hydrolysation intestinale. IV ou
IM la disponibilité est nettement meilleure. Il n'y a pas de
métabolisation dans l'organisme, et l'élimination est glomérulo-
tubulaire, sensible à l'altération de la fonction rénale.
(RCP Zinnat® 2008)
Cefuroxime C2G - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Cefuroxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefuroxime C2G - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Cefuroxime
Effet indésirable commun:
Risque de majoration de l'hématoxicité
et de la toxicité médullaire de l'AZT
(RCP AZT 2007)
(RCP Zinnat 2014)
Cefuroxime C2G - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Cefuroxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefuroxime C2G - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
TDF/Cefuroxime
Voie d'élimination commune
avec risque de surdosage des
céphalosporines en cas d'altération
de la fonction rénale
Surveiller la fonction rénale
Cefuroxime C2G - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Cefuroxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefuroxime C2G - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Cefuroxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefuroxime C2G - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Cefuroxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefuroxime C2G - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Cefuroxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefuroxime C2G - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Cefuroxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefuroxime C2G - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Cefuroxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefuroxime C2G - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Cefuroxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefuroxime C2G - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Cefuroxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefuroxime C2G - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Cefuroxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefuroxime C2G - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Cefuroxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefuroxime C2G - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Cefuroxime
Pas de données
Pas d'interaction attendue
Cefuroxime C2G - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Cefuroxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefuroxime C2G - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Cefuroxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefuroxime C2G - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Cefuroxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefuroxime C2G - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Cefuroxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Ceftriaxone C3G
Inactivation par les micro-organismes
digestifs, peu de métabolisation,
excrétion urinaire et bilaire.
En cas d'inssufisance rénale,
l'excrétion bilaire augmente
(RCP Rocéphine® 2007)
Ceftriaxone C3G - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Ceftriaxone
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ceftriaxone C3G - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Ceftriaxone
Effet indésirable commun:
Risque de majoration de l'hématoxicité
et de la toxicité médullaire de l'AZT
(RCP AZT 2007)
(RCP Rocéphine 2013)
Ceftriaxone C3G - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Ceftriaxone
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ceftriaxone C3G - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
TDF/Ceftriaxone
Voie d'élimination commune
avec risque de surdosage des
céphalosporines en cas d'altération
de la fonction rénale
Surveiller la fonction rénale
Ceftriaxone C3G - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Ceftriaxone
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ceftriaxone C3G - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Ceftriaxone
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ceftriaxone C3G - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Ceftriaxone
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ceftriaxone C3G - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Ceftriaxone
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ceftriaxone C3G - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Ceftriaxone
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ceftriaxone C3G - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Ceftriaxone
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ceftriaxone C3G - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Ceftriaxone
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ceftriaxone C3G - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Ceftriaxone
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ceftriaxone C3G - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Ceftriaxone
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ceftriaxone C3G - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Ceftriaxone
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ceftriaxone C3G - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Ceftriaxone
Pas de données
Pas d'interaction attendue
Ceftriaxone C3G - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Ceftriaxone
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ceftriaxone C3G - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Ceftriaxone
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ceftriaxone C3G - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Ceftriaxone
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Ceftriaxone C3G - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Ceftriaxone
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefixime
Pas de métabolisation, le produit est éliminé par voie rénale sous forme inchangée et l'élimination extra-rénale est essentiellement biliaire (25 %).
(RCP Oroken® 2015)
Cefixime - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Cefixime
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefixime - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Cefixime
Effet indésirable commun:
Risque de majoration de l'hématoxicité
et de la toxicité médullaire de l'AZT
(RCP AZT 2007)
(RCP Oroken 2015)
Cefixime - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Cefixime
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefixime - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
TDF/Cefixime
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefixime - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Cefixime
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefixime - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Cefixime
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefixime - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Cefixime
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefixime - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Cefixime
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefixime - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Cefixime
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefixime - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Cefixime
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefixime - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Cefixime
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefixime - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Cefixime
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefixime - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Cefixime
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefixime - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Cefixime
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefixime - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Cefixime
Pas de données
Pas d'interaction attendue
Cefixime - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Cefixime
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefixime - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Cefixime
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefixime - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Cefixime
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefixime - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Cefixime
Pas d'interaction attendue
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2014)
Cefotiam
Pas de métabolisation,
élimination urinaire sous forme active
(RCP Taketiam® 2013)
Cefotiam - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Cefotiam
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefotiam - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Cefotiam
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefotiam - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Cefotiam
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefotiam - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
TDF/Cefotiam
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefotiam - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Cefotiam
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefotiam - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Cefotiam
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefotiam - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Cefotiam
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefotiam - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Cefotiam
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefotiam - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Cefotiam
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefotiam - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Cefotiam
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefotiam - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Cefotiam
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefotiam - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Cefotiam
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefotiam - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Cefotiam
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefotiam - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Cefotiam
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefotiam - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Cefotiam
Pas de données
Pas d'interaction attendue
Cefotiam - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Cefotiam
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefotiam - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Cefotiam
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefotiam - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Cefotiam
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefotiam - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Cefotiam
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefpodoxime
Très peu métabolisé,
élimination sous forme inchangée dans les urines
(RCP Orelox® 2015)
Cefpodoxime - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Cefpodoxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefpodoxime - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Cefpodoxime
Effet indésirable commun:
Risque de majoration de l'hématoxicité
et de la toxicité médullaire de l'AZT
(RCP AZT 2007)
(RCP Orelox 2015)
Cefpodoxime - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Cefpodoxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefpodoxime - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
TDF/Cefpodoxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefpodoxime - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Cefpodoxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefpodoxime - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Cefpodoxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefpodoxime - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Cefpodoxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefpodoxime - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Cefpodoxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefpodoxime - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Cefpodoxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefpodoxime - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Cefpodoxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefpodoxime - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Cefpodoxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefpodoxime - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Cefpodoxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefpodoxime - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Cefpodoxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefpodoxime - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Cefpodoxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefpodoxime - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Cefpodoxime
Pas de données
Pas d'interaction attendue
Cefpodoxime - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Cefpodoxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefpodoxime - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Cefpodoxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefpodoxime - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Cefpodoxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefpodoxime - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Cefpodoxime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefepime C4G
Administré en IM ou IV,
très peu métabolisé (7%),
élimination rénale
(RCP Axepim® 2008)
Cefepime C4G - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®
ABC/Cefepime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefepime C4G - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®
AZT/Cefepime
Effet indésirable commun:
Risque de majoration de l'hématoxicité
et de la toxicité médullaire de l'AZT
(RCP AZT 2007)
(RCP Axepim 2013)
Cefepime C4G - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®
FTC/Cefepime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefepime C4G - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
TDF/Cefepime
Voie d'élimination commune
avec risque de surdosage des
céphalosporines en cas d'altération
de la fonction rénale
Surveiller la fonction rénale
Cefepime C4G - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®
3TC/Cefepime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefepime C4G - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
EFV/Cefepime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefepime C4G - Etravirine
INTELENCE®
ETR/Cefepime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefepime C4G - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®
RPV/Cefepime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefepime C4G - Névirapine
VIRAMUNE®
NVP/Cefepime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefepime C4G - Atazanavir
REYATAZ®
ATV/Cefepime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefepime C4G - Darunavir
PREZISTA®
DRV/Cefepime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefepime C4G - Fosamprénavir
TELZIR®
FPV/Cefepime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefepime C4G - Lopinavir/RTV
KALETRA®
LPV/RTV/Cefepime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefepime C4G - Ritonavir
NORVIR®
RTV/Cefepime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefepime C4G - Enfivurtide
FUZEON®
T20/Cefepime
Pas de données
Pas d'interaction attendue
Cefepime C4G - Maraviroc
CELSENTRI®
MVC/Cefepime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefepime C4G - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®
EVG/COBI/Cefepime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefepime C4G - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®
DTG/Cefepime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
Cefepime C4G - Raltégravir ISENTRESS®
RAL/Cefepime
Pas de données
Pas d'interactions attendues
du fait d'absence de métabolisation hépatique et par analogie avec la ceftriaxone
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