Interactions


Légende :
  Association contre-indiquée et non recommandée
(= déconseillée)
    Association avec précautions d'emploi
Variation des concentrations des ARV et/ou des traitements associés ou majoration des effets indésirables
  Aucune interaction connue
Mais n'en exclut pas l'existence
      Non documenté
PSYCHOANALEPTIQUES
  Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®75* 21

L'ABC est principalement métabolisé par l'alcool
déshydrogénase et la glucuronyl-transférase

Le CYP450 ne joue pas un rôle majeur dans le
métabolisme de l'ABC et l'ABC n'est pas un inhibiteur du CYP 3A4
ni des autres iso-enzymes CYP 2C9, CYP 2D6 (in vitro)

Le risque d'interaction avec les médicament métabolisés par les principaux CYP450 est donc faible

Demi-vie intracellulaire : 21 heures

(RCP ABC 2008)
Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®60* 3

Métabolisme hépatique en
particulier par glucuronoconjugaison
Demi-vie intracellulaire : 3 heures

La toxicité hématologique de l'AZT est majorée par l'association avec
de nombreux médicaments hématotoxiques
ainsi que des médicaments qui augmentent ss concentrations plasmatiques.

(RCP AZT 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA® 90* 39

Le FTC est essentiellement éliminé par le rein par
filtration glomérulaire et par sécretion tubulaire active)

Le FTC est peu métabolisé par le foie (13%)
et peu lié aux protéines plasmatiques (<4%)
Pas d'action sur les iso-enzymes du CYP450 ni sur l'UDP-GT

=> Faible risque d'interactions médicamenteuse

Demi-vie intracellulaire : 39 heures

(RCP FTC 2008)
Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®40 (repas) 40 - 50

Le TDF est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire
et par sécrétion active via le transporteur anionique (hOAT1)

Le TDF n'est pas métabolisé par le CYP450

L'administration concomittente de TDF et de médicaments également
sécrétés de façon active par des transporteurs anioniques peut entraîner
l'augmentation des concentrations de TDF ou des médicaments coadministrés.

Le TDF expose à une addition de néphrotoxicité avec de nombreux médicaments.

NB : hOAT1 = human organic anion transporter 1

Demi-vie intracellulaire : 40 - 50 heures

(RCP TDF 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®80* 12

Le 3TC est essentiellement éliminé
par le rein sous forme inchangée

Le 3TC est peu métabolisé par le foie
(5-10%) et peu lié aux protéines plasmatiques

=> Faible risque d'interactions médicamenteuse

Demi-vie intracellulaire : 12 heures

(RCP 3TC 2008)
Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
50* 40 - 55

Inducteur du CYP3A4 et inhibiteur de certaines
isoenzymes CYP dont CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19

Principalement métabolisé par le cytochrome P450 en
métabolites hydroxylés avec glucuronoconjugaison ultérieure

La concentration plasmatique d'efavirenz peut être
augmentée chez les patients homozygotes G516T,
variante génétique de l'isoenzyme CYP2B6

Demi-vie plasmatique : 40- 55 heures

(RCP EFV 2008)
Etravirine
INTELENCE®ND 30 - 40

ETR est métabolisée par le CYP450 (CYP3A4, CYP2C9
et CYP2C19) suivi par une glucuronoconjugaison par l'UDP GT

Les inducteurs et les inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 peuvent
respectivement diminuer et augmenter les concentrations plasmatiques de l'ETR

L'ETR est un faible inducteur du CYP3A4 (diminution possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP3A4)

L'ETR un faible inhibiteur du CYP2C9 et CYP2C19 (augmentation possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP2C9 et CYP2C19)

Demi-vie d'élimination : 30 - 40 heures

(RCP ETV 2008)
Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®ND (repas) 45


La RPV est métabolisée par le CYP3A4 et éliminée à 85% par voie fécale.
Les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peuvent entrainer des modifications des concentrations plamatiques. La coadministration avec les inducteurs enzymatiques (anticonvulsivant, rifampicine, rifabutine) est contreindiquée.

L'augmentation du PH gastique diminue les concentrations plasmatiques de la RPV (d'où une CI avec les IPP).

La RPV inhibe la glycoprotéine P in vitro.

La RPV inhibe la sécrétion tubulaire de la créatine et de la metformine.-
RCP Rilpivirine 2011
Névirapine
VIRAMUNE®90* 25 - 30

La NVP est fortement métabolisé par le CYP450 en métabolites
hydroxylés excrétés par voie urinaire après glycuronoconjugaison

Inducteur des enzymes hépatiques du CYP450 ; la NVP induit son propre
métabolisme (auto-inducteur) NB : Ce phénomène d'induction métabolique est maximal
au cours des 2 à 4 semaines suivant l'initiation du traitement par NVP

La NVP peut réduire les concentrations plasmatiques
des médicaments substrats du CYP3A et CYP2B6

Demi-vie plasmatique : 25 - 30 heures

(RCP NVP 2008)
Atazanavir
REYATAZ®ND (repas) 8,6

ATV est métabolisé par le CYP3A4
et inhibiteur du CYP3A4
Demi-vie : 8,6 heures

(RCP ATV 2008)
Darunavir
PREZISTA®ND (repas) 15 (avec RTV)

DRV, métabolisé presque exclusivement
par le CYP3A4 subit un métabolisme oxydatif
Demi-vie du DRV associé au RTV : 15 heures

(RCP DRV 2008)
Fosamprénavir
TELZIR®30-90* 15 - 23 (avec RTV)

Le FPV est rapidement hydrolysé en AMP et
phosphore inorganique dans l'épithelium intestinal

L'AMP est métabolisé par le foie (99%) par le CYP3A4
Le métabolisme de l'AMP est diminué par inhibition du
CYP3A4 principalement par le RTV et modérément par l'AMP

=> Prudence avec les médicaments inhibiteurs,
inducteurs ou simplement substrat du CYP3A4

Demi-vie du FPV associé au RTV : 15 - 23 heures

(RCP FPV 2008)
Lopinavir/RTV
KALETRA®ND (repas) 5 - 6 (avec RTV)

In vitro : le LPV est principalement métabolisé par la seule isoenzyme du CYP450,
le CYP3A4, en 13 métabolites oxydatifs dont certains présentent une activité antirétrovirale

Le Ritonavir (RTV) inhibe le métabolisme du LPV par inhibition du CYP3A4
(Un phénomème d'induction du RTV conduit à une diminution des concentrations de LPV au
cours des 10 premiers jours suivant l'introduction du LPV pour se stabiliser vers le dixième jour)

Demi-vie du LPV associé au RTV : 5 - 6 heures

(RCP LPV 2008)
Ritonavir
NORVIR®70 (repas) 3 - 5

Le RTV est largement métabolisé par le CYP450 au niveau du foie,
essentiellement par le CYP3A4 et modérément par le CYP2D6 par un mécanisme oxydatif

Le métabolie principal parmi les 4 métabolites identifiés
possède une activité antirétrovirale identique au RTV

Demi-vie : 3 - 5 heures

(RCP RTV 2008)
Enfivurtide
FUZEON®70 (SC) 3

Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'ont pas entrainé de
modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du T20

Le T20 n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes du
CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 et CYP2E1)

Demi-vie : 3 heures

(RCP T20 2008)
Maraviroc
CELSENTRI®25-35* 13

MRV est un substrat du CYP450 CYP3A4

MRV n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes
du CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4)

De fortes concentrations de MRV pourraient inhiber le CYP2D6

L'effet du MRV sur la glycoprotéine P n'a pas été évalué
Un effet inhibiteur ne peut être exclu

Demi-vie : 13 heures

(RCP MVC 2008)
Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA® ND (repas) 12.9


COBI = COBICISTAT (boost)
Disponible uniquement sous forme combinée
La métabolisation d’EVG est majoritairement :
- via CYP3A4
- via une glycuronidation par l' UGT1A1, 1A3.
Induction modeste de 2C9.
Elimination à 94.8% dans les fécès et 6,7% par le rein.

RCP Stribild® US, Août 2012
Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®ND 14


Métabolisation principalement par UGT1A1 ainsi que par CYP 3A4 (voie mineure par UGT1A3, 1A9).
Pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4. <1% par le rein
Substrat de la p-gp.
(Reese MJ & al. In vitro investigations into the Roles of Drug Transporters and Metabolizing Enzymes in the Disposition and Drug Interactions of Dolutegravir, a HIV Integrase Inhibitor. Drug Metab Dispos 41:353-361, Feb 2013)
Raltégravir ISENTRESS®ND (repas) 9

N'est pas un substrat des enzymes du CYP450

Il n'a pas d'effet inhibiteur sur les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A et n'a pas d'effet inducteur sur le CYP3A4

RTG n'est pas un inducteur des UGT (1A1 et 2B7)

RTG n'inhibe pas le transport médié par la glycoprotéine P

RTG ne devrait pas modifier la PK des médicaments qui sont
des substrats de ces enzymes et de la glycoprotéine P

RTG est principalement métabolisé
par glucuronidation médiée par l'UGT 1A1

Demi-vie : 9 heures

(RCP RTV 2008)
Modafinil
La clairance des substances métabolisées principalement par le CYP2C19 peut être diminuée en cas de coadministration de modafinil et une réduction de la dose peut être nécessaire.
Le modafinil a un potentiel inducteur des CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4/5 qui pourrait diminuer les concentrations sanguines des médicaments métabolisés par ces enzymes en diminuant éventuellement leur efficacité thérapeutique.

(RCP MODIODAL® 2015)
Modafinil - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®



ABC/Modafinil
Pas de données mais pas d'interaction attendue.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2015)
Modafinil - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®



AZT/Modafinil
Pas de données mais pas d'interaction attendue.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2015)
Modafinil - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®



FTC/Modafinil
Pas de données mais pas d'interaction attendue.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2015)
Modafinil - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®



TDF/Modafinil
Pas de données mais pas d'interaction attendue.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2015)
Modafinil - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®



3TC/Modafinil
Pas de données mais pas d'interaction attendue.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2015)
Modafinil - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®


EFV/Modafinil
Pas de données mais le modafinil est pour une partie métabolisé par le CYP3A4.
L'EFV est un inducteur du CYP3A4 et peut donc diminuer les concentrations de modafinil.
Une surveillance de l'efficacité du modafinil doit être réalisée et des ajustements de doses peuvent être nécessaires.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2015)
Modafinil - Etravirine
INTELENCE®


ETR/Modafinil
Pas de données mais le modafinil est pour une partie métabolisé par le CYP3A4.
L'ETR est un inducteur du CYP3A4 et peut donc diminuer les concentrations de modafinil.
Une surveillance de l'efficacité du modafinil doit être réalisée et des ajustements de doses peuvent être nécessaires.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2015)
Modafinil - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®


RPV/Modafinil
Pas de données mais le modafinil est pour une partie métabolisé par le CYP3A4.
Le modafinil est un inducteur modéré du CYP3A4 et peut donc diminuer les concentrations de RPV.
En cas de coadministration, une surveillance des concentrations de RPV est conseillée.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2015)
Modafinil - Névirapine
VIRAMUNE®


NVP/Modafinil
Pas de données mais le modafinil est pour une partie métabolisé par le CYP3A4.
La NVP est un inducteur du CYP3A4 et peut donc diminuer les concentrations de modafinil.
Une surveillance de l'efficacité du modafinil doit être réalisée et des ajustements de doses peuvent être nécessaires.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2015)
Modafinil - Atazanavir
REYATAZ®


ATV/Modafinil
Pas de données mais le modafinil est pour une partie métabolisé par le CYP3A4.
Il y a donc un risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de modafinil.
Une surveillance des effets du modafinil doit être réalisée et des ajustements de doses peuvent être nécessaires.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2015)
Modafinil - Darunavir
PREZISTA®


DRV/Modafinil
Pas de données mais le modafinil est pour une partie métabolisé par le CYP3A4.
Il y a donc un risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de modafinil.
Une surveillance des effets du modafinil doit être réalisée et des ajustements de doses peuvent être nécessaires.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2015)
Modafinil - Fosamprénavir
TELZIR®


FPV/Modafinil
Pas de données mais le modafinil est pour une partie métabolisé par le CYP3A4.
Il y a donc un risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de modafinil.
Une surveillance des effets du modafinil doit être réalisée et des ajustements de doses peuvent être nécessaires.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2015)
Modafinil - Lopinavir/RTV
KALETRA®


LPV/RTV/Modafinil
Pas de données mais le modafinil est pour une partie métabolisé par le CYP3A4.
Il y a donc un risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de modafinil.
Une surveillance des effets du modafinil doit être réalisée et des ajustements de doses peuvent être nécessaires.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2015)
Modafinil - Ritonavir
NORVIR®


RTV/Modafinil
Pas de données mais le modafinil est pour une partie métabolisé par le CYP3A4.
Il y a donc un risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de modafinil.
Une surveillance des effets du modafinil doit être réalisée et des ajustements de doses peuvent être nécessaires.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2015)
Modafinil - Enfivurtide
FUZEON®



T20/Modafinil
Pas de données mais pas d'interaction attendue.
Modafinil - Maraviroc
CELSENTRI®


MVC/Modafinil
Pas de données mais le modafinil est pour une partie métabolisé par le CYP3A4.
Le modafinil est un inducteur modéré du CYP3A4 et peut donc diminuer les concentrations de MVC.
En cas de coadministration, une surveillance des concentrations de MVC est conseillée.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2015)
Modafinil - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®

EVG/COBI/Modafinil
Pas de données mais le modafinil est pour une partie métabolisé par le CYP3A4.
Il y a donc un risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de modafinil.
Un monitoring des effets du modafinil doit être réalisé et des ajustements de doses peuvent être nécessaires.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2015)

Diminution des concentrations plasmatiques de cobicistat.
Diminution de l'efficacité du booster et donc de l'elvitegravir pouvant diminuer l'efficacité virologique cet ARV.
Utilisation non recommandée.

(RCP Stribild® 2015)
Modafinil - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®



DTG/Modafinil
Pas de données mais pas d'interaction attendue.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2015)
Modafinil - Raltégravir ISENTRESS®


RAL/Modafinil
Pas de données mais pas d'interaction attendue.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2015)

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