Interactions


Légende :
  Association contre-indiquée et non recommandée
(= déconseillée)
    Association avec précautions d'emploi
Variation des concentrations des ARV et/ou des traitements associés ou majoration des effets indésirables
  Aucune interaction connue
Mais n'en exclut pas l'existence
      Non documenté
SEVRAGE TABAGIQUE
  Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®75* 21

L'ABC est principalement métabolisé par l'alcool
déshydrogénase et la glucuronyl-transférase

Le CYP450 ne joue pas un rôle majeur dans le
métabolisme de l'ABC et l'ABC n'est pas un inhibiteur du CYP 3A4
ni des autres iso-enzymes CYP 2C9, CYP 2D6 (in vitro)

Le risque d'interaction avec les médicament métabolisés par les principaux CYP450 est donc faible

Demi-vie intracellulaire : 21 heures

(RCP ABC 2008)
Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®60* 3

Métabolisme hépatique en
particulier par glucuronoconjugaison
Demi-vie intracellulaire : 3 heures

La toxicité hématologique de l'AZT est majorée par l'association avec
de nombreux médicaments hématotoxiques
ainsi que des médicaments qui augmentent ss concentrations plasmatiques.

(RCP AZT 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA® 90* 39

Le FTC est essentiellement éliminé par le rein par
filtration glomérulaire et par sécretion tubulaire active)

Le FTC est peu métabolisé par le foie (13%)
et peu lié aux protéines plasmatiques (<4%)
Pas d'action sur les iso-enzymes du CYP450 ni sur l'UDP-GT

=> Faible risque d'interactions médicamenteuse

Demi-vie intracellulaire : 39 heures

(RCP FTC 2008)
Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®40 (repas) 40 - 50

Le TDF est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire
et par sécrétion active via le transporteur anionique (hOAT1)

Le TDF n'est pas métabolisé par le CYP450

L'administration concomittente de TDF et de médicaments également
sécrétés de façon active par des transporteurs anioniques peut entraîner
l'augmentation des concentrations de TDF ou des médicaments coadministrés.

Le TDF expose à une addition de néphrotoxicité avec de nombreux médicaments.

NB : hOAT1 = human organic anion transporter 1

Demi-vie intracellulaire : 40 - 50 heures

(RCP TDF 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®80* 12

Le 3TC est essentiellement éliminé
par le rein sous forme inchangée

Le 3TC est peu métabolisé par le foie
(5-10%) et peu lié aux protéines plasmatiques

=> Faible risque d'interactions médicamenteuse

Demi-vie intracellulaire : 12 heures

(RCP 3TC 2008)
Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
50* 40 - 55

Inducteur du CYP3A4 et inhibiteur de certaines
isoenzymes CYP dont CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19

Principalement métabolisé par le cytochrome P450 en
métabolites hydroxylés avec glucuronoconjugaison ultérieure

La concentration plasmatique d'efavirenz peut être
augmentée chez les patients homozygotes G516T,
variante génétique de l'isoenzyme CYP2B6

Demi-vie plasmatique : 40- 55 heures

(RCP EFV 2008)
Etravirine
INTELENCE®ND 30 - 40

ETR est métabolisée par le CYP450 (CYP3A4, CYP2C9
et CYP2C19) suivi par une glucuronoconjugaison par l'UDP GT

Les inducteurs et les inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 peuvent
respectivement diminuer et augmenter les concentrations plasmatiques de l'ETR

L'ETR est un faible inducteur du CYP3A4 (diminution possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP3A4)

L'ETR un faible inhibiteur du CYP2C9 et CYP2C19 (augmentation possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP2C9 et CYP2C19)

Demi-vie d'élimination : 30 - 40 heures

(RCP ETV 2008)
Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®ND (repas) 45


La RPV est métabolisée par le CYP3A4 et éliminée à 85% par voie fécale.
Les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peuvent entrainer des modifications des concentrations plamatiques. La coadministration avec les inducteurs enzymatiques (anticonvulsivant, rifampicine, rifabutine) est contreindiquée.

L'augmentation du PH gastique diminue les concentrations plasmatiques de la RPV (d'où une CI avec les IPP).

La RPV inhibe la glycoprotéine P in vitro.

La RPV inhibe la sécrétion tubulaire de la créatine et de la metformine.-
RCP Rilpivirine 2011
Névirapine
VIRAMUNE®90* 25 - 30

La NVP est fortement métabolisé par le CYP450 en métabolites
hydroxylés excrétés par voie urinaire après glycuronoconjugaison

Inducteur des enzymes hépatiques du CYP450 ; la NVP induit son propre
métabolisme (auto-inducteur) NB : Ce phénomène d'induction métabolique est maximal
au cours des 2 à 4 semaines suivant l'initiation du traitement par NVP

La NVP peut réduire les concentrations plasmatiques
des médicaments substrats du CYP3A et CYP2B6

Demi-vie plasmatique : 25 - 30 heures

(RCP NVP 2008)
Atazanavir
REYATAZ®ND (repas) 8,6

ATV est métabolisé par le CYP3A4
et inhibiteur du CYP3A4
Demi-vie : 8,6 heures

(RCP ATV 2008)
Darunavir
PREZISTA®ND (repas) 15 (avec RTV)

DRV, métabolisé presque exclusivement
par le CYP3A4 subit un métabolisme oxydatif
Demi-vie du DRV associé au RTV : 15 heures

(RCP DRV 2008)
Fosamprénavir
TELZIR®30-90* 15 - 23 (avec RTV)

Le FPV est rapidement hydrolysé en AMP et
phosphore inorganique dans l'épithelium intestinal

L'AMP est métabolisé par le foie (99%) par le CYP3A4
Le métabolisme de l'AMP est diminué par inhibition du
CYP3A4 principalement par le RTV et modérément par l'AMP

=> Prudence avec les médicaments inhibiteurs,
inducteurs ou simplement substrat du CYP3A4

Demi-vie du FPV associé au RTV : 15 - 23 heures

(RCP FPV 2008)
Lopinavir/RTV
KALETRA®ND (repas) 5 - 6 (avec RTV)

In vitro : le LPV est principalement métabolisé par la seule isoenzyme du CYP450,
le CYP3A4, en 13 métabolites oxydatifs dont certains présentent une activité antirétrovirale

Le Ritonavir (RTV) inhibe le métabolisme du LPV par inhibition du CYP3A4
(Un phénomème d'induction du RTV conduit à une diminution des concentrations de LPV au
cours des 10 premiers jours suivant l'introduction du LPV pour se stabiliser vers le dixième jour)

Demi-vie du LPV associé au RTV : 5 - 6 heures

(RCP LPV 2008)
Ritonavir
NORVIR®70 (repas) 3 - 5

Le RTV est largement métabolisé par le CYP450 au niveau du foie,
essentiellement par le CYP3A4 et modérément par le CYP2D6 par un mécanisme oxydatif

Le métabolie principal parmi les 4 métabolites identifiés
possède une activité antirétrovirale identique au RTV

Demi-vie : 3 - 5 heures

(RCP RTV 2008)
Enfivurtide
FUZEON®70 (SC) 3

Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'ont pas entrainé de
modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du T20

Le T20 n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes du
CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 et CYP2E1)

Demi-vie : 3 heures

(RCP T20 2008)
Maraviroc
CELSENTRI®25-35* 13

MRV est un substrat du CYP450 CYP3A4

MRV n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes
du CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4)

De fortes concentrations de MRV pourraient inhiber le CYP2D6

L'effet du MRV sur la glycoprotéine P n'a pas été évalué
Un effet inhibiteur ne peut être exclu

Demi-vie : 13 heures

(RCP MVC 2008)
Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA® ND (repas) 12.9


COBI = COBICISTAT (boost)
Disponible uniquement sous forme combinée
La métabolisation d’EVG est majoritairement :
- via CYP3A4
- via une glycuronidation par l' UGT1A1, 1A3.
Induction modeste de 2C9.
Elimination à 94.8% dans les fécès et 6,7% par le rein.

RCP Stribild® US, Août 2012
Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®ND 14


Métabolisation principalement par UGT1A1 ainsi que par CYP 3A4 (voie mineure par UGT1A3, 1A9).
Pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4. <1% par le rein
Substrat de la p-gp.
(Reese MJ & al. In vitro investigations into the Roles of Drug Transporters and Metabolizing Enzymes in the Disposition and Drug Interactions of Dolutegravir, a HIV Integrase Inhibitor. Drug Metab Dispos 41:353-361, Feb 2013)
Raltégravir ISENTRESS®ND (repas) 9

N'est pas un substrat des enzymes du CYP450

Il n'a pas d'effet inhibiteur sur les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A et n'a pas d'effet inducteur sur le CYP3A4

RTG n'est pas un inducteur des UGT (1A1 et 2B7)

RTG n'inhibe pas le transport médié par la glycoprotéine P

RTG ne devrait pas modifier la PK des médicaments qui sont
des substrats de ces enzymes et de la glycoprotéine P

RTG est principalement métabolisé
par glucuronidation médiée par l'UGT 1A1

Demi-vie : 9 heures

(RCP RTV 2008)
Varenicline Non métabolisé par le CYP 450
(92 % du produit étant éliminés sous forme inchangée dans les urines)

Demi-vie d'élimination : environ 24 heures
(RCP Champix® 2008)

Survenue de symptômes dépressifs graves
possiblement rapports à cette molécule
(Yeni 2008)
Varenicline - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®


Aucune interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Varenicline - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®


Aucune interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Varenicline - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®


Aucune interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Varenicline - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®


Aucune interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Varenicline - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®


Aucune interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Varenicline - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®


Aucune interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Varenicline - Etravirine
INTELENCE®


Aucune interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Varenicline - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®



Pas de données dans la littérature.
A priori, pas d'interaction attendue

Liverpool HIV Pharmacology Group 2011
Varenicline - Névirapine
VIRAMUNE®


Aucune interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Varenicline - Atazanavir
REYATAZ®


Aucune interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Varenicline - Darunavir
PREZISTA®


Aucune interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Varenicline - Fosamprénavir
TELZIR®


Aucune interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Varenicline - Lopinavir/RTV
KALETRA®


Aucune interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Varenicline - Ritonavir
NORVIR®


Aucune interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Varenicline - Enfivurtide
FUZEON®


Aucune interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Varenicline - Maraviroc
CELSENTRI®


Aucune interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Varenicline - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®

Pas de donnée
Varenicline - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®


Pas de donnée
Varenicline - Raltégravir ISENTRESS®

Aucune interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
BupropionLe bupropion est largement métabolisé chez l'homme
en trois métabolites pharmacologiquement actifs

Le métabolite principal (l'hydroxybupropion) est métabolisé par l'isoenzyme CYP2B6,
tandis que les isoenzymes CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 et 2E1 sont moins impliquées

Le bupropion et son métabolite principal sont inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2D6.

Les demi-vies d'élimination moyennes du bupropion et de l'hydroxybupropion sont d'environ 20 heures.

(RCP Zyban® 2008)
Bupropion - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®


Pas de donnée
Bupropion - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®


Pas de donnée
Bupropion - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®


Pas de donnée
Bupropion - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®


Pas de donnée
Bupropion - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®


Pas de donnée
Bupropion - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®


Associer avec précaution .
Surveiller la tolérance du bupropion

(M. Foisy Toronto General hospital ttthjvclinic.com 2005)
Bupropion - Etravirine
INTELENCE®


Pas de données pour l'ETR
Attention en cas d'association avec un IP/r.

Surveiller la tolérance du bupropion avec RTV 100mg BID.

(M. Foisy Toronto General hospital ttthivclinic.com 2005)
Bupropion - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®


Pas de donnée
Bupropion - Névirapine
VIRAMUNE®


NVP inhibe faiblement le métabolisme du bupropion .
Faible augmentation des concentrations de bupropion attendue

(M. Foisy Toronto General hospital ttthjvclinic.com 2005)
Bupropion - Atazanavir
REYATAZ®


Pas de données spécifiques pour l'ATV
ATV/r nécessite de surveiller la tolérance du bupropion.

(M. Foisy Toronto General hospital ttthivclinic.com 2005)
Bupropion - Darunavir
PREZISTA®


Pas de données spécifiques pour le DRV
DRV/r nécessite de surveiller la tolérance du bupropion.

(M. Foisy Toronto General hospital ttthivclinic.com 2005)
Bupropion - Fosamprénavir
TELZIR®


FPV inhibe faiblement le métabolisme du bupropion .
Le FPV/r nécessite de surveiller la tolérance du bupropion.

(M. Foisy Toronto General hospital ttthivlinic.com 2005)
Bupropion - Lopinavir/RTV
KALETRA®


Pas de données spécifiques pour le LPV
LPV/r nécessite de surveiller la tolérance du bupropion.

(M. Foisy Toronto General hospital ttthivclinic.com 2005)
Bupropion - Ritonavir
NORVIR®


Associer avec précaution avec RTV 100mg BID.
Surveiller la tolérance du bupropion

(M. Foisy Toronto General hospital ttthivclinic.com 2005)
Bupropion - Enfivurtide
FUZEON®


Pas de donnée
Bupropion - Maraviroc
CELSENTRI®


Pas de données pour le MVC
Attention en cas d'association avec un IP/r.

Surveiller la tolérance du bupropion avec RTV 100mg BID.

(M. Foisy Toronto General hospital ttthivclinic.com 2005)
Bupropion - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®

Pas de donnée
Bupropion - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®


Pas de donnée
Bupropion - Raltégravir ISENTRESS®

Pas de données pour le RAL

Attention en cas d'association avec un IP/r.
Surveiller la tolérance du bupropion avec RTV 100mg BID.

(M. Foisy Toronto General hospital ttthivclinic.com 2005)


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