Interactions


Légende :
  Association contre-indiquée et non recommandée
(= déconseillée)
    Association avec précautions d'emploi
Variation des concentrations des ARV et/ou des traitements associés ou majoration des effets indésirables
  Aucune interaction connue
Mais n'en exclut pas l'existence
      Non documenté
ANTIGOUTTEUX
  Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®75* 21

L'ABC est principalement métabolisé par l'alcool
déshydrogénase et la glucuronyl-transférase

Le CYP450 ne joue pas un rôle majeur dans le
métabolisme de l'ABC et l'ABC n'est pas un inhibiteur du CYP 3A4
ni des autres iso-enzymes CYP 2C9, CYP 2D6 (in vitro)

Le risque d'interaction avec les médicament métabolisés par les principaux CYP450 est donc faible

Demi-vie intracellulaire : 21 heures

(RCP ABC 2008)
Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®60* 3

Métabolisme hépatique en
particulier par glucuronoconjugaison
Demi-vie intracellulaire : 3 heures

La toxicité hématologique de l'AZT est majorée par l'association avec
de nombreux médicaments hématotoxiques
ainsi que des médicaments qui augmentent ss concentrations plasmatiques.

(RCP AZT 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA® 90* 39

Le FTC est essentiellement éliminé par le rein par
filtration glomérulaire et par sécretion tubulaire active)

Le FTC est peu métabolisé par le foie (13%)
et peu lié aux protéines plasmatiques (<4%)
Pas d'action sur les iso-enzymes du CYP450 ni sur l'UDP-GT

=> Faible risque d'interactions médicamenteuse

Demi-vie intracellulaire : 39 heures

(RCP FTC 2008)
Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®40 (repas) 40 - 50

Le TDF est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire
et par sécrétion active via le transporteur anionique (hOAT1)

Le TDF n'est pas métabolisé par le CYP450

L'administration concomittente de TDF et de médicaments également
sécrétés de façon active par des transporteurs anioniques peut entraîner
l'augmentation des concentrations de TDF ou des médicaments coadministrés.

Le TDF expose à une addition de néphrotoxicité avec de nombreux médicaments.

NB : hOAT1 = human organic anion transporter 1

Demi-vie intracellulaire : 40 - 50 heures

(RCP TDF 2008)
(Revue prescrire Déc 2009)
Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®80* 12

Le 3TC est essentiellement éliminé
par le rein sous forme inchangée

Le 3TC est peu métabolisé par le foie
(5-10%) et peu lié aux protéines plasmatiques

=> Faible risque d'interactions médicamenteuse

Demi-vie intracellulaire : 12 heures

(RCP 3TC 2008)
Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®
50* 40 - 55

Inducteur du CYP3A4 et inhibiteur de certaines
isoenzymes CYP dont CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19

Principalement métabolisé par le cytochrome P450 en
métabolites hydroxylés avec glucuronoconjugaison ultérieure

La concentration plasmatique d'efavirenz peut être
augmentée chez les patients homozygotes G516T,
variante génétique de l'isoenzyme CYP2B6

Demi-vie plasmatique : 40- 55 heures

(RCP EFV 2008)
Etravirine
INTELENCE®ND 30 - 40

ETR est métabolisée par le CYP450 (CYP3A4, CYP2C9
et CYP2C19) suivi par une glucuronoconjugaison par l'UDP GT

Les inducteurs et les inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 peuvent
respectivement diminuer et augmenter les concentrations plasmatiques de l'ETR

L'ETR est un faible inducteur du CYP3A4 (diminution possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP3A4)

L'ETR un faible inhibiteur du CYP2C9 et CYP2C19 (augmentation possible
des concentrations des médicaments métabolisés par le CYP2C9 et CYP2C19)

Demi-vie d'élimination : 30 - 40 heures

(RCP ETV 2008)
Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®ND (repas) 45


La RPV est métabolisée par le CYP3A4 et éliminée à 85% par voie fécale.
Les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peuvent entrainer des modifications des concentrations plamatiques. La coadministration avec les inducteurs enzymatiques (anticonvulsivant, rifampicine, rifabutine) est contreindiquée.

L'augmentation du PH gastique diminue les concentrations plasmatiques de la RPV (d'où une CI avec les IPP).

La RPV inhibe la glycoprotéine P in vitro.

La RPV inhibe la sécrétion tubulaire de la créatine et de la metformine.-
RCP Rilpivirine 2011
Névirapine
VIRAMUNE®90* 25 - 30

La NVP est fortement métabolisé par le CYP450 en métabolites
hydroxylés excrétés par voie urinaire après glycuronoconjugaison

Inducteur des enzymes hépatiques du CYP450 ; la NVP induit son propre
métabolisme (auto-inducteur) NB : Ce phénomène d'induction métabolique est maximal
au cours des 2 à 4 semaines suivant l'initiation du traitement par NVP

La NVP peut réduire les concentrations plasmatiques
des médicaments substrats du CYP3A et CYP2B6

Demi-vie plasmatique : 25 - 30 heures

(RCP NVP 2008)
Atazanavir
REYATAZ®ND (repas) 8,6

ATV est métabolisé par le CYP3A4
et inhibiteur du CYP3A4
Demi-vie : 8,6 heures

(RCP ATV 2008)
Darunavir
PREZISTA®ND (repas) 15 (avec RTV)

DRV, métabolisé presque exclusivement
par le CYP3A4 subit un métabolisme oxydatif
Demi-vie du DRV associé au RTV : 15 heures

(RCP DRV 2008)
Fosamprénavir
TELZIR®30-90* 15 - 23 (avec RTV)

Le FPV est rapidement hydrolysé en AMP et
phosphore inorganique dans l'épithelium intestinal

L'AMP est métabolisé par le foie (99%) par le CYP3A4
Le métabolisme de l'AMP est diminué par inhibition du
CYP3A4 principalement par le RTV et modérément par l'AMP

=> Prudence avec les médicaments inhibiteurs,
inducteurs ou simplement substrat du CYP3A4

Demi-vie du FPV associé au RTV : 15 - 23 heures

(RCP FPV 2008)
Lopinavir/RTV
KALETRA®ND (repas) 5 - 6 (avec RTV)

In vitro : le LPV est principalement métabolisé par la seule isoenzyme du CYP450,
le CYP3A4, en 13 métabolites oxydatifs dont certains présentent une activité antirétrovirale

Le Ritonavir (RTV) inhibe le métabolisme du LPV par inhibition du CYP3A4
(Un phénomème d'induction du RTV conduit à une diminution des concentrations de LPV au
cours des 10 premiers jours suivant l'introduction du LPV pour se stabiliser vers le dixième jour)

Demi-vie du LPV associé au RTV : 5 - 6 heures

(RCP LPV 2008)
Ritonavir
NORVIR®70 (repas) 3 - 5

Le RTV est largement métabolisé par le CYP450 au niveau du foie,
essentiellement par le CYP3A4 et modérément par le CYP2D6 par un mécanisme oxydatif

Le métabolie principal parmi les 4 métabolites identifiés
possède une activité antirétrovirale identique au RTV

Demi-vie : 3 - 5 heures

(RCP RTV 2008)
Enfivurtide
FUZEON®70 (SC) 3

Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'ont pas entrainé de
modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du T20

Le T20 n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes du
CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 et CYP2E1)

Demi-vie : 3 heures

(RCP T20 2008)
Maraviroc
CELSENTRI®25-35* 13

MRV est un substrat du CYP450 CYP3A4

MRV n'est pas inducteur ni inhibiteur des principales enzymes
du CYP450 aux concentrations usuelles (CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4)

De fortes concentrations de MRV pourraient inhiber le CYP2D6

L'effet du MRV sur la glycoprotéine P n'a pas été évalué
Un effet inhibiteur ne peut être exclu

Demi-vie : 13 heures

(RCP MVC 2008)
Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA® ND (repas) 12.9


COBI = COBICISTAT (boost)
Disponible uniquement sous forme combinée
La métabolisation d’EVG est majoritairement :
- via CYP3A4
- via une glycuronidation par l' UGT1A1, 1A3.
Induction modeste de 2C9.
Elimination à 94.8% dans les fécès et 6,7% par le rein.

RCP Stribild® US, Août 2012
Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®ND 14


Métabolisation principalement par UGT1A1 ainsi que par CYP 3A4 (voie mineure par UGT1A3, 1A9).
Pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4. <1% par le rein
Substrat de la p-gp.
(Reese MJ & al. In vitro investigations into the Roles of Drug Transporters and Metabolizing Enzymes in the Disposition and Drug Interactions of Dolutegravir, a HIV Integrase Inhibitor. Drug Metab Dispos 41:353-361, Feb 2013)
Raltégravir ISENTRESS®ND (repas) 9

N'est pas un substrat des enzymes du CYP450

Il n'a pas d'effet inhibiteur sur les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A et n'a pas d'effet inducteur sur le CYP3A4

RTG n'est pas un inducteur des UGT (1A1 et 2B7)

RTG n'inhibe pas le transport médié par la glycoprotéine P

RTG ne devrait pas modifier la PK des médicaments qui sont
des substrats de ces enzymes et de la glycoprotéine P

RTG est principalement métabolisé
par glucuronidation médiée par l'UGT 1A1

Demi-vie : 9 heures

(RCP RTV 2008)
AllopurinolMétabolisé apr oxydation en métabolites
actifs dont l'oxypurinol
Demi-vies plasmatiques allopurinol et oxypurinol :
respectivement environ 1 et 20 heures

(RCP Zyloric® 2009)
Allopurinol - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®


Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Allopurinol - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®


Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Allopurinol - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®


Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Allopurinol - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®


Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Allopurinol - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®


Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Allopurinol - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®


Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Allopurinol - Etravirine
INTELENCE®


Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Allopurinol - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®



Pas de données dans la littérature.
A priori, pas d'interaction attendue

Liverpool HIV Pharmacology Group 2011
Allopurinol - Névirapine
VIRAMUNE®


Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Allopurinol - Atazanavir
REYATAZ®


Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Allopurinol - Darunavir
PREZISTA®


Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Allopurinol - Fosamprénavir
TELZIR®


Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Allopurinol - Lopinavir/RTV
KALETRA®


Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Allopurinol - Ritonavir
NORVIR®


Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Allopurinol - Enfivurtide
FUZEON®


Pas de donnée
Allopurinol - Maraviroc
CELSENTRI®


Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
Allopurinol - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®

EVG/COBI/Allopurinol

Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2017)
Allopurinol - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®


DTG/Allopurinol

Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2017)
Allopurinol - Raltégravir ISENTRESS®

Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2008)
ProbénécideLe probénécide est métabolisé par le foie,
son métabolite principal est le probénécide acylglucuronide

(RCP Benemide® 2009)
Probénécide - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®


Pas de donnée
Probénécide - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®


Augmentation de l'ASC de l'AZT de 100 à 170%
à partir d'une étude invitro

Risque de majoration
de la toxicité hématologique de l'AZT

(RCP AZT 2012)
Probénécide - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®


Pas de donnée
Probénécide - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®


Pas de données disponibles

Pas d'interactions attendues
Probénécide - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®


Pas de données disponibles

Pas d'interactions attendues
Probénécide - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®


Pas de donnée
Probénécide - Etravirine
INTELENCE®


Pas de donnée
Probénécide - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®


Pas de donnée
Probénécide - Névirapine
VIRAMUNE®


Pas de donnée
Probénécide - Atazanavir
REYATAZ®


Pas de donnée
Probénécide - Darunavir
PREZISTA®


Pas de donnée
Probénécide - Fosamprénavir
TELZIR®


Pas de donnée
Probénécide - Lopinavir/RTV
KALETRA®


Pas de donnée
Probénécide - Ritonavir
NORVIR®


Pas de donnée
Probénécide - Enfivurtide
FUZEON®


Pas de donnée
Probénécide - Maraviroc
CELSENTRI®


Pas de donnée
Probénécide - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®

Pas de donnée
Probénécide - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®


Pas de donnée
Probénécide - Raltégravir ISENTRESS®

Pas de donnée
ColchicineLa colchicine absorbée par voie orale subit un cycle entérohépatique.

Elle se fixe sur tous les tissus, principalement la muqueuse intestinale, le foie, les reins et la rate.
La fixation de la colchicine entraîne une accumulation tissulaire
dès que la posologie journalière dépasse 1 mg, pouvant entraîner des effets toxiques
(Toxicité rénale aiguë avec oligurie et hématurie)

(RCP Colchimax® 2008)
Colchicine - Abacavir
ZIAGEN®
KIVEXA®
TRIUMEQ®


ABC/Colchicine

Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2017)
Colchicine - Zidovudine
RETROVIR®
COMBIVIR®


AZT/Colchicine

Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2017)
Colchicine - Emtricitabine
EMTRIVA®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®
GENVOYA®


FTC/Colchicine

Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2017)
Colchicine - Ténofovir
VIREAD®
TRUVADA®
ATRIPLA®
STRIBILD®
EVIPLERA®


TDF/Colchicine

Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2017)
Colchicine - Lamivudine
EPIVIR®
TRIUMEQ®
KIVEXA®
COMBIVIR®


3TC/Colchicine

Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2017)
Colchicine - Efavirenz
SUSTIVA®
ATRIPLA®


EFV/Colchicine

Pas de données mais la coadministration peut diminuer les concentrations de colchicine.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2017)
Colchicine - Etravirine
INTELENCE®


ETR/Colchicine

Pas de données mais la coadministration peut diminuer les concentrations de colchicine.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2017)
Colchicine - Rilpivirine
EDURANT®
EVIPLERA®


RPV/Colchicine

Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2017)
Colchicine - Névirapine
VIRAMUNE®


NVP/Colchicine

Pas de données mais la coadministration peut diminuer les concentrations de colchicine.

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2017)
Colchicine - Atazanavir
REYATAZ®


ATV/Colchicine

Risque de majoration des effets indésirables
de la cochicine, aux conséquences potentiellement fatales, par les IP/r

Association déconseillée

(Thesaurus Interactions ANSM 2015)
(Rapport Morlat 2013)
Colchicine - Darunavir
PREZISTA®


DRV/Colchicine

Risque de majoration des effets indésirables
de la cochicine, aux conséquences potentiellement fatales, par les IP/r

Association déconseillée

(Thesaurus Interactions ANSM 2015)
(Rapport Morlat 2013)
Colchicine - Fosamprénavir
TELZIR®


FPV/Colchicine

Risque de majoration des effets indésirables
de la cochicine, aux conséquences potentiellement fatales, par les IP/r

Association déconseillée

(Thesaurus Interactions ANSM 2015)
(Rapport Morlat 2013)
Colchicine - Lopinavir/RTV
KALETRA®


LPV/RTV/Colchicine

Risque de majoration des effets indésirables
de la cochicine, aux conséquences potentiellement fatales, par les IP/r

Association déconseillée

(Thesaurus Interactions ANSM 2015)
(Rapport Morlat 2013)
Colchicine - Ritonavir
NORVIR®


ATV/Colchicine

Risque de majoration des effets indésirables
de la cochicine, aux conséquences potentiellement fatales, par les IP/r

Association déconseillée

(Thesaurus Interactions ANSM 2015)
(Rapport Morlat 2013)
Colchicine - Enfivurtide
FUZEON®


T20/Colchicine
Non étudié mais pas d'interaction attendue
Colchicine - Maraviroc
CELSENTRI®


MVC/Colchicine

Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2017)
Colchicine - Elvitégravir/COBI STRIBILD® GENVOYA®

ATV/Colchicine

Risque de majoration des effets indésirables
de la cochicine, aux conséquences potentiellement fatales, par le cobicistat

Association déconseillée

Diminution de 50% de la posologie dans les autres cas.
Tt de la crise de goutte : 0,6mg puis 0,3 mg 1H après pdt max 3 jours
Tt prophylactique de la goutte : réduction de 50% la posologie en cours)
Fievre méditerranéenne : maximum 0,6mg/j

RCP US STRIBILD® 2012
(Thesaurus Interactions ANSM 2015)
(Rapport Morlat 2013)
(Liverpool HIV Pharmacology Group 2017)
Colchicine - Dolutégravir
TIVICAY®
TRIUMEQ®


DTG/Colchicine

Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2017)
Colchicine - Raltégravir ISENTRESS®

RAL/Colchicine

Pas d'interaction attendue

(Liverpool HIV Pharmacology Group 2017)


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